[發明專利]一種羥基環己二酰胺類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202111384289.8
• 申請日: 2021-11-18
• 公開（公告）號: CN114105807B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發明（設計）人: 陳河如;李藥蘭;唐維;饒舒文;劉志軍;朱皓月
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07C233/23
• 分類號: C07C233/23
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 郭煒綿

1.一種羥基環己二酰胺類化合物，其特征在于：所述的羥基環己二酰胺類化合物為化合物CL-A1-1～CL-A1-8、CL-A2-1～CL-A2-8、CL-A3-1～CL-A3-8、CL-A5-1～CL-A5-8，其結構如下所示：

其中，基團A1、A2、A3和A5的結構如下所示：

2.權利要求1所述羥基環己二酰胺類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)包含A3和A5結構的羧酸的合成；

(2)2,3-二氨基環己醇的合成

(2.1)2-環己烯-1-醇的合成；

(2.2)2-環己烯-1-芐醚的合成

將2-環己烯-1-醇溶于重蒸四氫呋喃，加入四丁基溴化銨，平衡后加入氫化鈉，反應，滴加溴化芐，反應，移至室溫攪拌反應，得到2-環己烯-1-芐醚；

(2.3)2,3-二羥基環己-1-芐醚的合成

將步驟(2.2)中得到的2-環己烯-1-芐醚溶于乙腈溶液，平衡后加入氧化劑，冰浴條件下反應，移至室溫攪拌反應，得到2,3-二羥基環己-1-芐醚；

(2.4)3-芐氧基環己-1,2-二甲磺酸酯的合成

將步驟(2.3)中得到的2,3-二羥基環己-1-芐醚溶于重蒸二氯甲烷，加入4-(N,N-二甲基)氨基吡啶，冰浴條件下加入三乙胺，平衡后再滴加磺酰化試劑，反應，室溫攪拌反應，得到3-芐氧基環己-1,2-二甲磺酸酯；

(2.5)2,3-二疊氮基環己-1-芐醚的合成

將步驟(2.4)中得到的3-芐氧基環己-1,2-二甲磺酸酯溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和六甲基磷酰三胺(HMPA)的混合溶劑，加入疊氮化鈉，反應，得到1-芐氧基-3-疊氮環己-2-甲磺酸酯；

將得到的1-芐氧基-3-疊氮環己-2-甲磺酸酯溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和六甲基磷酰三胺(HMPA)的混合溶劑，加入疊氮化鈉，反應，得到2,3-二疊氮基環己-1-芐醚；

(2.6)2,3-二氨基環己-1-芐醚的合成

將步驟(2.5)中得到的2,3-二疊氮基環己-1-芐醚溶于四氫呋喃，加入還原劑，反應，得到含有2,3-二氨基環己-1-芐醚的殘留物；

(3)羥基環己二酰胺類化合物的合成，包括如下步驟：

(3.1)分別將A1-COOH、A2-COOH、A3-COOH和A5-COOH溶于重蒸N,N-二甲基甲酰胺，加入縮合劑和1-羥基苯駢三唑(HOBt)，反應，加入N,N-二異丙基乙胺(DIPEA)，將步驟(2.6)中得到的2,3-二氨基環己-1-芐醚溶于N,N-二甲基甲酰胺后滴加進反應體系中，反應，得到3-芐氧基環己-1,2-二酰胺的光學異構體混合物；

(3.2)將步驟(3.1)得到的3-芐氧基環己-1,2-二酰胺的光學異構體混合物溶于重蒸二氯甲烷，平衡后滴加脫保護劑，反應，移至室溫攪拌反應，得到3-羥基環己-1,2-二酰胺的光學異構體混合物CL-A1、CL-A2、CL-A3和CL-A5。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟(2.2)中所述的四丁基溴化銨與氫化鈉、溴化芐、2-環己烯-1-醇的摩爾比為1:20～60:6～20:6～20。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟(3.1)中所述的2,3-二氨基環己-1-芐醚的用量按其與所述的An-COOH(n＝1、2、3、5)的摩爾比為0.2～1.0:1.0配比計算。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于：步驟(2.1)2-環己烯-1-醇的合成，包括以下步驟：

以2-環己烯-1-酮為原料，將其溶于甲醇，加入三氯化鈰，反應，分批次加入硼氫化鈉，反應，得到2-環己烯-1-醇。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于：所述的三氯化鈰、硼氫化鈉和2-環己烯-1-酮的用量按照摩爾比1～3:1～3:1配比計算。