[發明專利]一種水溶性合金量子點納米酶及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111372628.0
• 申請日: 2021-11-19
• 公開（公告）號: CN114045168B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發明（設計）人: 郭睿倩;楊丹;樸志彥;張萬路;解鳳賢
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C09K11/62
• 分類號: C09K11/62;B82Y20/00;B82Y30/00;B82Y40/00;A61K33/24;A61K33/30;A61K33/32;A61K33/34;A61K33/38;A61K49/00;A61K49/18;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;陸尤

本發明屬于腫瘤診斷劑及治療劑技術領域，具體涉及一種水溶性合金量子點納米酶及其制備方法和應用。本發明水溶性合金量子點納米酶，以穩定劑、銀源或銅源、銦源、硫源、錳源和鋅源為前驅體，通過微波輔助法制得。該合金量子點具有良好的熒光性能，其中的錳離子能作為磁共振成像的造影劑，可用于實現腫瘤的熒光/磁共振雙模態成像。另外，該合金量子點具有過氧化氫酶活性，能在腫瘤微環境中能有效產生羥基自由基，從而實現化學動力療法。因此該量子點有望成為腫瘤熒光成像、磁共振成像和化學動力療法治療相結合的診斷、治療一體化試劑。

技術領域

本發明屬于腫瘤診斷劑及治療劑技術領域，具體涉及一種水溶性合金量子點納米酶及其制備方法和應用。

背景技術

惡性腫瘤嚴重威脅著人類的健康，對腫瘤的治療方式也是多年來研究的熱點。目前臨床上腫瘤治療方式主要為手術治療和化療。兩者都存在著很大的副作用。而動力學療法作為一種新興的腫瘤治療手段，具有很大的應用前景。通過化學方式或光化學方式，動力學療法能在腫瘤位置產生活性氧，使得腫瘤組織壞死。化學動力療法作為一種主要的動力學療法，能通過芬頓反應或類芬頓反應在腫瘤微環境內產生大量劇毒的羥基自由基（·OH），誘導腫瘤細胞凋亡，而對正常細胞傷害很小。

磁共振成像（MRI）技術被廣泛用于腫瘤檢測。目前臨床上常用的診斷T1造影劑主要為釓基造影劑（如Gd-DTPA和釓二胺）。但其穩定性較差，也存在著釓離子泄露帶來的毒性風險。錳基納米顆粒是一種更加安全的MRI探針，并且Mn²⁺具有較高的縱向弛豫率，能夠增強T1加權信號。

單一的成像方式和治療方式存在眾多的局限性，因此集成多種成像和治療能力的治療策略將是未來發展的趨勢。通過熒光成像、磁共振成像等多種成像技術可以準確診斷疾病，提高治療效果，從而提供特異性的診斷和個性化的治療。

水溶性量子點具有生物相容性好、毒性小、價格低廉等特點，能夠實現從藍光到近紅外的熒光發射，其良好的熒光性能使其能應用于腫瘤熒光成像中。另外，量子點易于進行功能化以實現新的功能，因此有望成為腫瘤治療的備選試劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種用于多模式診療的水溶性合金量子點納米酶，以用于實現熒光成像、磁共振成像和化學動力學療法結合的多模態診斷和治療一體化的策略。

本發明的另一目的在于提供上述水溶性合金量子點的制備方法。

本發明的再一目的在于提供上述水溶性合金量子點的應用。

本發明提供的用于多模式診療的水溶性合金量子點，以穩定劑、銀源或銅源、銦源、硫源、錳源和鋅源為前驅體，通過微波輔助法制得。

其中，所述穩定劑為谷胱甘肽、檸檬酸鈉、檸檬酸銨、半胱氨酸中的一種或幾種；所述銀源為硝酸銀、乙酸銀中的一種或幾種；所述銅源為氯化銅、硝酸銅、硫酸銅、乙酸銅中的一種或幾種；銦源為氯化銦；硫源為硫脲、尿素、硫化鈉中的一種或幾種；錳源為氯化錳、硝酸錳、乙酸錳中的一種或幾種；鋅源為氯化鋅、乙酸鋅中的一種或幾種。

本發明提供的上述水溶性合金量子點的制備方法，具體步驟為：

（1）將銀源或銅源、銦源、錳源、穩定劑分別溶于水中，攪拌使其溶解，其中銀源或銅源、銦源、錳源和穩定劑的投料摩爾比為1：（1～20）：（1～5）：（1～50）；

（2）將硫源溶于水中，攪拌使其溶解，銀源或銅源和硫源的投料摩爾比為1：（5～15）；

（3）將鋅源、硫源和穩定劑溶于水中，攪拌將其溶解，鋅源、硫源和穩定劑的投料摩爾比1:（0.5～1.5）:（1～2）；

（4）將步驟（1）所得的溶液混合均勻，并用氨水調節pH為6.5～10.5；

（5）在步驟（4）所得的溶液中加入步驟（2）所得溶液，攪拌均勻；