[發明專利]煙酰胺在制備抗牙齦卟啉單胞菌藥物中的應用

有效

• 申請號: 202111366183.5
• 申請日: 2021-11-18
• 公開（公告）號: CN113908157B
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 周學東;李雨慶;雷紫雪;邱陽;林永旺
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K31/455
• 分類號: A61K31/455;A61P31/04;A61P1/02
• 代理公司: 成都禾創知家知識產權代理有限公司 51284
• 代理人: 裴娟

本發明公開了一種煙酰胺在制備抗牙齦卟啉單胞菌藥物中的應用。本發明公開的煙酰胺是煙酸的酰胺，為臨床常用藥物，成本低、來源廣、易制備、具有良好的生物安全性能；本發明測定了作為抑制劑的煙酰胺對牙齦卟啉單胞菌生長、紅細胞凝集能力、精氨酸特異性牙齦蛋白酶及賴氨酸特異性牙齦蛋白酶活性，通過實驗證明了煙酰胺對于牙齦卟啉單胞菌致牙周病毒力有明顯的抑制作用，且生物安全性好，可應用于制備抑制牙齦卟啉單胞菌藥物，尤其用于防治牙周炎藥物的制備，可作為新型牙周病防治藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及煙酰胺在制備抗牙齦卟啉單胞菌藥物中的應用。

背景技術

牙周病是發生在包括牙齦、牙周膜、牙槽骨及牙骨質在內的牙周支持組織的病理性改變。根據1999年美國牙周病學會召開的國際研討會上提出的牙周病新分類法，牙周病大體可分為牙齦病和牙周炎兩大類。牙周病的早期癥狀常表現為牙齦出血及牙齦外形、顏色、質地的改變。隨著病情加重，附著喪失、牙周袋形成、牙槽骨吸收，嚴重者還會出現牙齒松動甚至脫落。世界衛生組織(WHO)制定的口腔健康標準中包含了對牙周組織健康的要求，即“ 牙齦顏色正常、無出血現象”。第四次全國口腔健康流行病學調查結果顯示，15歲年齡組牙齦出血檢出率高達64.7％，成人各年齡組牙周健康率均不足10％。

牙菌斑生物膜作為牙周病的始動因子，在牙周病的發生發展及預后中起著舉足輕重的作用。迄今為止，人類牙菌斑生物膜中已鑒定出多達800個物種。1999年Socransky等根據齦下菌斑中微生物的聚集特性及與牙周健康狀況的關系將齦下微生物分成六種主要微生物復合體，其中與牙周炎關系最為密切的第一復合體(又叫紅色復合體)由牙齦卟啉單胞菌、齒垢密螺旋體和福賽斯坦納菌組成。牙齦卟啉單胞菌是革蘭氏陰性專性厭氧菌，具有多種致牙周病毒力因子。例如，牙齦卟啉單胞菌分泌的牙齦蛋白酶能夠通過胰蛋白酶樣活性分解細胞因子、免疫球蛋白、補體蛋白等多種宿主蛋白；還可直接參與牙周袋內的定植，導致牙周組織的破壞；牙齦蛋白酶還在入侵宿主組織、調節免疫反應等牙周病發病機制中發揮關鍵作用。牙齦蛋白酶由精氨酸特異性(Rgp)和賴氨酸特異性(Kgp)半胱氨酸蛋白酶組成，Rgp又可分為RgpA和RgpB。其中，Kgp和RgpA的C末端含有血凝素(hemagglutinin，HA)黏附區，負責牙齦卟啉單胞菌的凝血和與血紅蛋白結合的功能。身為血紅素缺陷型細菌的牙齦卟啉單胞菌，想要生存和進行有效感染，都必須從外界獲得血紅素來作為鐵和卟啉IX的來源。因此，牙齦卟啉單胞菌的凝血功能和其分泌的牙齦蛋白酶的活性，在致牙周病的病理過程中至關重要。

目前，牙周基礎治療(齦上潔治、齦下刮治、根面平整)是公認的治療牙周病的主要手段。藥物治療作為主要的輔助治療手段可分為全身用藥和局部用藥兩種。全身用藥由于精準到達牙周袋內的藥物濃度較低、易產生耐藥、可能造成肝臟損傷等不良反應，臨床應用較為謹慎。局部用藥包括了抗菌藥物、抗炎藥物、促進骨再生和組織再生的藥物，袋內濃度高，可通過控制藥物釋放，提供更好的療效和更少的毒副作用。臨床上常用的鹽酸米諾環素軟膏具有優良的抗菌效果，還可促進牙周組織的修復。但米諾環素作為一種廣譜抗菌的四環素類抗生素，可能會使齦下微生物產生耐藥性，還有造成四環素牙和二重感染的風險。因此，亟需從牙周病的病因學和發病機制的角度出發，克服現有牙周病防治策略和藥物的不足，尋找新型防治牙周病策略和能夠高效精準抑制牙周致病菌且毒副作用小的防治牙周病藥物。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺點，提供煙酰胺在制備抗牙齦卟啉單胞菌藥物中的應用。

本發明的目的通過以下技術方案來實現：煙酰胺在制備抗牙齦卟啉單胞菌藥物中的應用，所述應用為下述中的至少一種：

(1)煙酰胺在制備治療牙齦卟啉單胞菌所致疾病藥品中的應用；

(2)煙酰胺在制備預防牙齦卟啉單胞菌所致疾病藥品中的應用；

(3)煙酰胺在制備抑制牙齦卟啉單胞菌所致疾病藥品中的應用；

(4)煙酰胺在制備牙齦卟啉單胞菌抑制劑中的應用。