[發明專利]一種多肽及其在制備軟骨修復和/或骨關節炎藥物中的應用

在審

• 申請號: 202111365713.4
• 申請日: 2021-11-17
• 公開（公告）號: CN114031672A
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 許元生;盧肖宇;湯宇晴;蘇博雅
• 申請（專利權）人: 廣州領晟醫療科技有限公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61K45/06;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 顏希文;郝傳鑫

本發明涉及肽領域，尤其是涉及一種多肽及其在制備軟骨修復和/或骨關節炎藥物中的應用。所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。本發明的多肽GQG15可顯著促進COL2A1基因、ACAN基因的mRNA表達量增加，促進間充質干細胞向軟骨細胞的分化；此外，多肽GQG15還可以促進軟骨細胞的增殖和修復，改善骨關節炎癥狀。

技術領域

本發明涉及肽領域，尤其是涉及一種多肽及其在制備軟骨修復和/或骨關節炎藥物中的應用。

背景技術

骨關節炎(osteoarthritis，OA)是一種常見的關節疾病，表現為關節疼痛、僵硬，軟骨損傷是導致骨關節炎的主要成因。本病在中年以后多發，女性多于男性，40歲人群的患病率為10％-17％，60歲以上為50％，而在75歲以上人群則高達80％。該病有一定的致殘率。而隨著人口的日益老齡化，骨關節炎將成為影響人們生活質量的重要問題，骨關節炎藥物市場需求將不斷擴大。

目前臨床上對于骨關節炎的治療藥物分為特異性治療藥物與非特異性治療藥物。非特異性治療藥物以鎮痛和控制癥狀為主，但對軟骨沒有保護作用，如非甾體抗炎藥等。特異性治療藥物可保護關節軟骨，延緩骨關節炎進展，如氨基葡萄糖、硫酸軟骨素、雙膦酸鹽等，但一般起效較慢，需治療數周才見效，而且對受損軟骨的再生沒有作用。因此開發一種安全性好、療效突出的新型軟骨修復和/或骨關節炎藥物成為醫學界的一大目標。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的不足之處而提供一種多肽及其在制備軟骨修復和/或骨關節炎藥物中的應用，該多肽可以用于骨形成，促進軟骨修復和/或治療骨關節炎。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案為：

本發明提供了一種多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

本發明的多肽含有15個氨基酸，其序列為Gly Gln Gly Phe Ser Tyr Lys AlaVal Phe Ser Thr Gln，發明人將多肽命名為GQG15，以下多肽均用此命名。

本發明的多肽可以用于軟骨修復和/或用于治療骨關節炎。

作為本發明所述多肽的優選實施方式，所述多肽采用固相合成工藝合成。

本發明的多肽通過常規的固相合成工藝制備，合成的多肽純度＞95％。

作為本發明所述多肽的優選實施方式，所述多肽用于軟骨修復，和/或用于治療骨關節炎。

本發明提供了上述多肽在促進COL2A1基因和ACAN基因表達量中的應用。

本發明的多肽GQG15可顯著促進COL2A1基因、ACAN基因的mRNA表達量增加，并表現出明顯的量效關系和時效關系，說明多肽GQG15可以誘導進COL2A1基因和ACAN基因的表達，促進間充質干細胞向軟骨細胞的分化。

作為本發明所述多肽應用的優選實施方式，所述多肽的濃度為0.1～10μM。

更優選地，所述多肽的濃度為0.1μM、1μM或10μM。

當多肽的濃度為0.1μM、1μM和10μM時，可以顯著促進COL2A1基因和ACAN基因表達量增加，使得間充質干細胞向軟骨細胞分化，有利于軟骨修復。

作為本發明所述多肽應用的優選實施方式，多肽與其他治療骨關節炎的藥物聯用來治療骨關節炎，所述其他治療骨關節炎的藥物包括非甾體抗炎藥和/或玻璃酸鈉注射液。

本發明提供了上述多肽的藥學上可接受的鹽，所述鹽為醋酸鹽、鹽酸鹽、檸檬酸鹽、磷酸鹽中的一種。

本發明還提供了一種藥物，所述藥物含有治療有效劑量的如上述的多肽和藥學上可接受的載體。