[發(fā)明專利]嵌合抗原受體和使用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111359062.8
• 申請日: 2016-10-07
• 公開（公告）號: CN114181960A
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發(fā)明（設計）人: 里馬斯·奧倫塔什;迪娜·施奈德;博羅·德羅普利奇
• 申請（專利權）人: 美天施生物科技有限公司
• 主分類號: C12N15/62
• 分類號: C12N15/62;C07K19/00;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02;A61P43/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 張福譽;韓曉帆

1.編碼嵌合抗原受體(CAR)的分離的核酸分子，所述嵌合抗原受體(CAR)包含至少一個細胞外抗原結合結構域、至少一個跨膜腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)結構域和至少一個細胞內信號轉導結構域。

2.權利要求1所述的分離的核酸分子，其中所述抗原是癌癥抗原。

3.權利要求1所述的分離的核酸分子，其中編碼的至少一個細胞外抗原結合結構域包含與所述抗原結合的抗體的至少一個單鏈可變片段。

4.權利要求1所述的分離的核酸分子，其中編碼的至少一個細胞外抗原結合結構域包含與所述抗原結合的抗體的至少一個重鏈可變區(qū)。

5.權利要求1所述的分離的核酸分子，其中編碼的至少一個細胞外抗原結合結構域、所述至少一個細胞內信號轉導結構域或二者通過接頭或間隔區(qū)結構域與所述跨膜結構域連接。

6.權利要求1所述的分離的核酸分子，其中在編碼的細胞外抗原結合結構域之前是編碼前導肽的序列。

7.權利要求1所述的分離的核酸分子，其中編碼的細胞外抗原結合結構域靶向包含以下的抗原：CD19、CD20、CD22、ROR1、間皮素、CD33、CD38、CD123(IL3RA)、CD138、BCMA(CD269)、GPC2、GPC3、FGFR4、c-Met、PSMA、糖脂F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1 TCR、MAGE A3 TCR，或其任意組合。

8.權利要求7所述的分離的核酸分子，其中所述編碼的細胞外抗原結合結構域包含抗CD19 scFV抗原結合結構域、抗CD20 scFV抗原結合結構域、抗CD22 scFV抗原結合結構域、抗ROR1 scFV抗原結合結構域、抗間皮素scFV抗原結合結構域、抗CD33 scFV抗原結合結構域、抗CD38 scFV抗原結合結構域、抗CD123(IL3RA)scFV抗原結合結構域、抗CD138 scFV抗原結合結構域、抗BCMA(CD269)scFV抗原結合結構域、抗GPC2 scFV抗原結合結構域、抗GPC3scFV抗原結合結構域、抗FGFR4 scFV抗原結合結構域、抗c-Met scFV抗原結合結構域、抗PMSA scFV抗原結合結構域、抗糖脂F77 scFV抗原結合結構域、抗EGFRvIII scFV抗原結合結構域、抗GD-2 scFV抗原結合結構域、抗NY-ESo-1 TCR scFV抗原結合結構域、抗MAGE A3TCR scFV抗原結合結構域，或其具有85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列，或其任意組合。

9.權利要求5所述的分離的核酸分子，其中編碼的接頭或間隔區(qū)結構域來源于CD8的細胞外結構域，并且與跨膜TNFRSF16結構域、跨膜TNFRSF19結構域、或其任意組合連接。

10.權利要求5所述的分離的核酸分子，其中所述接頭或間隔區(qū)結構域來源于TNFRSF16或TNFRSF 19的細胞外結構域，并且與跨膜TNFRSF16結構域、跨膜TNFRSF19結構域、或其任意組合連接。

11.權利要求1所述的分離的核酸分子，其中所述跨膜TNFRSF結構域包含跨膜TNFRSF16結構域、跨膜TNFRSF19結構域、或其任意組合。

12.權利要求1所述的分離的核酸分子，其中編碼TNFRSF16跨膜結構域的核酸序列包含SEQ ID NO：1的核酸序列，或其具有85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。

13.權利要求1所述的分離的核酸分子，其中編碼TNFRSF19跨膜結構域的核酸序列包含SEQ ID NO：3的核苷酸序列，或其具有85％、90％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。