[發明專利]miRNA標志物及其相關產品在預測肺腺癌對化療敏感性中的應用

在審

• 申請號: 202111356444.5
• 申請日: 2021-11-16
• 公開（公告）號: CN113981088A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 楊承剛;范冰燕;王丹;郭靜;李雨晨
• 申請（專利權）人: 青島泱深生物醫藥有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K45/00;A61P35/00;G16B5/00;G16H70/60;G16H70/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了miRNA標志物及其相關產品在預測肺腺癌對化療敏感性中的應用，所述miRNA包括miR?4291、miR?663、和/或miR?7，經驗證發現，所述miRNA作為預測肺腺癌對含鉑雙藥化療敏感性的標志物，具有較高的診斷效能，可廣泛應用于肺腺癌患者對化療敏感性的預測中。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體地，本發明涉及miRNA標志物及其相關產品在預測肺腺癌對化療敏感性中的應用。

背景技術

肺癌(Lung cancer)是全球范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其中，非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)占80％，而肺腺癌(Lung adenocarcinoma)是NSCLC的主要組織學類型(Ji P,Diederichs S,Wang W,et al.MALAT-1,a novelnoncoding RNA,and thymosinβ4predict metastasis and survival in early-stagenon-small cell lung cancer[J].Oncogene,2003,22(39):8031-8041.)。盡管目前對肺癌的相關研究和臨床試驗進展迅速，但肺癌預后仍較差，80-85％患者診斷時已是中晚期，5年生存率不到15％(Bailey-Wilson J E,Amos C I,Pinney S M,et al.A major lungcancer susceptibility locus maps to chromosome 6q23–25[J].The AmericanJournal of Human Genetics,2004,75(3):460-474.)，因此，為達到肺癌患者的早期診斷和精準化、個體化治療，亟需篩查新的生物標志物和作用靶點，探討肺癌發生發展的作用機制，提高肺癌病人患者的生存率。

miRNA是一種長度為19-22個核苷酸的非編碼單鏈RNA。它們通過沉默mRNA來發揮作用，從而在轉錄后水平調節基因的表達。miRNA的合成首先是由miRNA編碼基因轉錄出pre-miRNA，隨后由RNaseⅢ家族成員Drosha將pri-miRNA剪切成為長度大約為80bp的發卡結構的pre-miRNA，也是miRNA前體。最后，pre-miRNA在細胞質中被RNaseⅢ家族成員Dicer加工成雙鏈的RNA。其中一條則與RNA沉默復合物(RNA-induced silencing complex，RISC)結合形成了RISC-miRNA復合物，隨后再次結合到靶基因的mRNA的3’UTR來調控靶標。隨著近期生物信息學在miRNA領域應用逐步推廣和深入，科學家應用生物信息學軟件對miRNA的機制進行分析，顯示許多miRNA調控靶點位于與細胞癌變密切相關的腫瘤調控因子或通路上，這對于腫瘤病因學的研究具有重要意義。但目前對肺腺癌的分析多局限在對靶基因的預測。

目前，治療肺腺癌的常規方法有手術治療、含鉑雙藥化療、放療和靶向治療等，其中，含鉑雙藥化療作為一種晚期肺腺癌的治療方案備受關注，也是臨床上在晚期肺腺癌患者人群中應用較廣的一種治療方案，含鉑雙藥化療是指將鉑類化療藥物(卡鉑、順鉑)與其他非鉑單藥(紫杉醇、吉西他濱、長春瑞濱)聯合應用，但是目前仍然難以預測哪些肺腺癌患者會對含鉑雙藥化療治療方案具有敏感性，預測肺腺癌患者對含鉑雙藥化療的敏感性或反應性仍然是一個巨大的挑戰，因此，發現能夠用于肺腺癌對含鉑雙藥化療敏感性進行準確預測的生物標志物，并將其應用于化療前肺腺癌患者的篩查中對于本領域而言具有重要意義。

發明內容

為了克服目前本領域存在的上述技術問題，本發明的目的在于提供miRNA標志物及其相關產品在預測肺腺癌對化療敏感性中的應用。

本發明為了實現上述目的，采用了如下技術方案：

本發明的第一方面提供了檢測樣本中miRNA標志物表達水平的試劑在制備用于預測肺腺癌對含鉑雙藥化療的敏感性或反應性的產品中的應用。

進一步，所述miRNA標志物為miR-4291、miR-663、和/或miR-7。