[發明專利]一種復合富血小板血漿和脫鈣骨基質的骨修復材料及其制備方法

在審

• 申請號: 202111355761.5
• 申請日: 2021-11-16
• 公開（公告）號: CN114129774A
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 余黎;鄧玲瓏;朱純權;張旗;余國榮
• 申請（專利權）人: 武漢大學中南醫院;湖北聯結生物材料有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/52;A61L27/58
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 常海濤

本發明公開了一種復合富血小板血漿和脫鈣骨基質的骨修復材料及其制備方法，屬于醫療材料領域。本發明的骨修復材料為含富血小板血漿和脫鈣骨基質的凝膠，其制備方法包括以下步驟：(1)將脫鈣骨基質粉末加入獲取的富血小板血漿中，充分混合攪拌，制成混懸液；(2)將含Ca²⁺和凝血酶的溶液與步驟(1)中的混懸液按一定體積比混勻，靜置，形成凝膠，得到骨組織修復材料。本發明利用自體富血小板血漿復合脫鈣骨基質形成的人工骨材料，兩者相輔相成，共同促進骨修復。富血小板血漿復合脫鈣骨基質形成的凝膠可塑性強，可通過透視定位微創置入，也可通過開放手術植入，操作方便。

技術領域

本發明屬于醫療材料領域，涉及一種骨組織生物材料，具體地，涉及一種復合富血小板血漿和脫鈣骨基質的骨修復材料及其制備方法。

背景技術

由于外傷、感染、腫瘤造成的骨骼結構完整性的破壞所形成的骨缺損，可以引起嚴重的患者肢體畸形和功能障礙，降低生活質量。治療根本即填充骨缺損區域，誘導成骨，達到骨修復狀態。目前，因自體骨提供骨量有限，且需增加手術創傷等缺點，骨修復材料的需要日益增加。骨修復材料要求其具有良好生物相容性、生物降解性、骨傳導性和骨誘導性。過去半個世紀，人工骨材料一直是研究熱點，其中，骨組織工程是最為理想的手段：理想的支架材料，適當的激活因子和種子細胞為骨缺損修復提供了新的希望。

脫鈣骨基質(Demineralized Bone Matrix，DBM)半個世紀以前就被證實具有異體成骨和誘導成骨的能力。脫鈣骨基質中含有的骨形態發生蛋白(Bone MorphogeneticProtein，BMP)是一種具有誘導間充質干細胞誘導分化成骨和軟骨的成分。DBM主要通過對供體骨進行剔除軟組織及骨膜后，隨后依次脫水、脫脂、脫鈣、去膠原成分、冷干燥及塑性處理獲得，根據需要，制成不同體積形狀(塊狀、粉末狀)的成品。目前已在骨科、牙科等領域取得廣泛的運用。但是由于其生產流程和物理性狀因素，這種具有誘導活性的支架聚合能力及可塑性較差。

富血小板血漿(Plate Rich Plasma，PRP)作為自體血經二次離心后獲得的高濃度血小板濃縮液，來源豐富、取材方便。已在整形美容、關節運動損傷、骨與軟骨損傷中運用。一方面，富血小板血漿中含有大量的纖維蛋白及凝結因子，能夠被Ca2⁺/凝血酶激活，形成一定形態的纖維狀凝膠；另一方面，富血小板血漿中含有大量的生長因子，如血小板衍生生長因子(PDGF)、轉化生長因子-β(TGF-β)、類胰島素生長因子(IGF)、表皮生長因子(EGF)、血管內皮生長因子(VEGF)等，能夠促進間充質干細胞的增殖、分化，這些因子單獨或協同作用，促進組織修復。

本發明將脫鈣骨基質和富血小板血漿結合，能夠盡最大可能達到骨組織工程中要求的支架及因子要求：1)將粉末狀的脫鈣骨基質和富血小板血漿按一定比例混合后成膠，形成的凝膠因粉末的存在，其生物強度較單純的凝膠大，不易被沖散；凝膠可因模具形狀不同，制成需求的大小形態，并且凝膠本身具有較強的可塑性；2)通常，脫鈣骨基質在制備消毒、去除免疫原性過程中，骨形態發生蛋白活性及含量會受到影響，富血小板血漿豐富的細胞因子恰好能夠乃至增強成骨效能。目前市面上透明質酸、殼聚糖等作為載體承載脫鈣骨基質的骨修復材料，只是單純的載體作用，無生活活性，并且來源非自體，生物安全性不如富血小板血漿。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有高生物活性及生物安全性的骨修復材料及其制備方法。

本發明的目的通過下述技術方案實現：

一種骨組織修復材料，為含富血小板血漿和脫鈣骨基質的凝膠。其中，富血小板血漿為自體富血小板血漿。所述的凝膠的制備原理為：富血小板血漿中含有大量的纖維蛋白及凝結因子，能夠被Ca2⁺/凝血酶激活，形成凝膠。

所述的骨組織修復材料的制備方法，包括以下步驟：

(1)將脫鈣骨基質粉末加入獲取的富血小板血漿中，充分混合攪拌，制成混懸液。