[發明專利]基于后修飾技術的金屬有機骨架復合材料手性色譜固定相

在審

• 申請號: 202111340994.8
• 申請日: 2021-11-12
• 公開（公告）號: CN114146696A
• 公開（公告）日: 2022-03-08
• 發明（設計）人: 趙睿;于清波;白雪妍
• 申請（專利權）人: 北京工商大學
• 主分類號: B01J20/29
• 分類號: B01J20/29;B01J20/30;B01D15/38
• 代理公司: 北京睿邦知識產權代理事務所(普通合伙) 11481
• 代理人: 方莉

1.一種基于后修飾技術的金屬有機骨架復合材料的手性液相色譜固定相，所述基于后修飾技術的金屬有機骨架復合材料包括SiO₂核，以及包覆于SiO₂核外表面的MOFs層，其中，所述MOFs層通過液相外延法包覆于SiO₂核外表面，且利用后修飾技術在MOFs層上鍵合手性配基。

2.根據權利要求1所述的手性液相色譜固定相，其特征在于，所述SiO₂的粒徑為5μm，構成所述MOFs層的材料包括UiO-66-NH₂、UiO-67-NH₂、MIL-53-NH₂及MIL-101-NH₂中的一種或幾種；和/或，所述MOFs層厚度為10-1000nm，優選為100-500nm。

3.根據權利要求1或2所述的手性液相色譜固定相，其特征在于：用于后修飾的手性配基包括L-酒石酸、L-氨基酸、D-樟腦酸、R-環氧苯乙烷及S-2-苯基丙酸中的一種或幾種。

4.一種制備權利要求1-3中任意一項所述的基于后修飾技術的金屬有機骨架復合材料的手性液相色譜固定相的方法，其包括：

步驟A，向SiO₂分散液中加入偶聯劑，攪拌，反應，洗滌，離心分離，干燥，制得氨基化SiO₂；

步驟B，將氨基化SiO₂分散液加入丁二酸酐溶液中，攪拌，反應，洗滌，干燥，制得羧基化SiO₂；

步驟C，將含有可溶性金屬鹽的羧基化SiO₂分散液與有機配體溶液混合，攪拌，反應，洗滌，活化，干燥，制得金屬有機骨架復合材料；

步驟D，將金屬有機骨架復合材料溶液加入到手性配基溶液中，攪拌，反應，洗滌，干燥，制得基于后修飾技術的金屬有機骨架復合材料的手性色譜固定相。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：在步驟D中，所述手性配基溶液為手性配基溶于有機溶劑制得；所述手性配基溶液的濃度為1-40mmol/L；所述手性配基包括L-酒石酸、D-樟腦酸、R-環氧苯乙烷及S-2-苯基丙酸中的一種或幾種；所述有機溶劑包括無水乙醇和二氯甲烷中的一種或幾種。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：在步驟D中，在手性配基溶液與金屬有機骨架材料溶液混合前，任選地在手性配基溶液中加入羧基保護劑；優選地，所述手性配基與含有羧基保護劑的摩爾比為1:(0-4)；和/或，所述羧基保護劑包括但不限于三吡咯烷基溴化鏻六氟磷酸鹽。

7.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：在步驟D中，所述金屬有機骨架復合材料溶液為金屬有機骨架復合材料溶于有機溶劑制得；所述金屬有機骨架復合材料溶液的濃度為1-20mg/L；優選地所述金屬有機骨架復合材料溶液的濃度為8-15mg/L；所述有機溶劑包括無水乙醇和二氯甲烷中的一種或幾種。

8.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：在步驟D中，任選地在金屬有機骨架復合材料溶液中加入催化劑；所述金屬有機骨架復合材料與催化劑的質量比為1:(0-3)；優選地，所述催化劑包括4-二甲氨基吡啶。

9.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：在步驟D中，所述手性配基與手性金屬有機骨架材料的質量比為1：(0.5-5)。所述攪拌的轉速為100-800rpm；和/或，所述反應的溫度為室溫；和/或，所述反應的時間為12-168小時，優選為12-120小時；和/或，在步驟D中，用乙醇洗滌，80℃真空干燥，再在二氯甲烷溶液中活化6-96小時，最后于100℃真空干燥。

10.如權利要求1-3中任意一項所述的基于后修飾技術的金屬有機骨架復合材料的液相色譜固定相或如權利要求4-10中任意一項所述的方法制得的基于后修飾技術的金屬有機骨架復合材料的液相色譜固定相在用作藥物中間的芳香類外消旋體和用作非甾體藥物的芳基丙酸類外消旋體的色譜拆分中的應用；優選地，所述用作藥物中間的芳香類外消旋體包括1-苯基乙醇、甲基苯甲胺、扁桃酸和1-(1-萘基)乙醇中的一種或幾種；用作非甾體藥物的芳基丙酸類外消旋體包括布洛芬、酮布洛芬、萘普生、非諾洛芬和氟比洛芬中的一種或幾種。