[發明專利]一種抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白及其用途

在審

• 申請號: 202111335581.0
• 申請日: 2021-11-11
• 公開（公告）號: CN116102659A
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 鄧嵐;黃浩旻;朱禎平;劉利芬;王立花;孟運
• 申請（專利權）人: 三生國健藥業（上海）股份有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;A61K38/17;A61P17/06;A61P27/02;A61P29/00;A61P9/00
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 王秋霞;許亦琳

1.一種抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，包含抗IL-17抗體和與VEGF特異結合的蛋白，所述與VEGF特異結合的蛋白為VEGFR；所述與VEGF特異結合的蛋白直接或通過連接子與抗IL-17抗體連接。

2.根據權利要求1所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，所述與VEGF特異結合的蛋白為VEGFR的胞外區；優選的，所述與VEGF特異結合的蛋白為VEGFR1的胞外區。

3.根據權利要求2所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，所述與VEGF特異結合的蛋白為VEGFR1的D2結構域。

4.根據權利要求1所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，所述抗IL-17抗體重鏈包含互補決定區HCDR1-3，其中HCDR1的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：14所示，HCDR2的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：15所示，HCDR3的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：16所示；所述抗IL-17抗體輕鏈包含互補決定區LCDR1-3，其中LCDR1的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：17所示，LCDR2的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：18所示，LCDR3的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：19所示。

5.根據權利要求1所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，所述抗IL-17抗體重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：20所示，所述抗IL-17抗體輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：21所示。

6.根據權利要求1所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，所述抗IL-17抗體重鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：4所示，輕鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：1所示。

7.根據權利要求3所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，VEGFR1的D2結構域為野生型或突變體，野生型VEGFR1的D2結構域的氨基酸序列如SEQ?ID?NO：34所示。

8.根據權利要求7所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，VEGFR1的D2結構域的突變體為SEQ?ID?NO：34所示的氨基酸序列的138位突變形成的。

9.根據權利要求7所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，VEGFR1的D2結構域的突變體為SEQ?ID?NO：34所示的氨基酸序列的138位取代突變形成的。

10.根據權利要求7所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，VEGFR1的D2結構域的突變體選自138M/A、138M/P或138M/T。

11.根據權利要求3所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，所述抗IL-17抗體重鏈的C端或N端與VEGFR1的D2結構域連接，或，所述抗IL-17抗體輕鏈的C端或N端與VEGFR1的D2結構域連接。

12.根據權利要求1所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白，其特征在于，所述雙功能融合蛋白的重鏈氨基酸序列如SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：3、SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：7、SEQID?NO：8、SEQ?ID?NO：9或SEQ?ID?NO：10所示，所述雙功能融合蛋白的輕鏈氨基酸序列如SEQID?NO：1、SEQ?ID?NO：5或SEQ?ID?NO：6所示。

13.一種核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼權利要求1-12任一所述的抗IL-17/VEGF雙功能融合蛋白。