[發明專利]山萘酚脂質體凝膠及其制備方法

在審

• 申請號: 202111333124.8
• 申請日: 2021-11-11
• 公開（公告）號: CN114099438A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 崔雪惠;王志國;崔婧;王麗麗;林銳彬;曾令康
• 申請（專利權）人: 深圳海王醫藥科技研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/24;A61K9/06;A61K31/352;A61P35/00;A61P39/06;A61P29/00;A61P31/04;A61P31/10;A61P17/10;A61P31/12
• 代理公司: 深圳市百瑞專利商標事務所(普通合伙) 44240
• 代理人: 楊大慶

本發明公開了一種山萘酚脂質體凝膠及其制備方法。山萘酚脂質體凝膠包含如下重量份：山萘酚1～5％，大豆卵磷脂10～50％，膽固醇1～10％，卡波姆0.5～5％，甘油5～30％，丙二醇5～20％，三乙醇胺1～5％。山萘酚脂質體凝膠制備方法為：將山萘酚包裹進脂質體中，將脂質體分散在凝膠中，提高脂質體的穩定性及黏性，并有較好的生物相容性。本發明的山萘酚脂質體生產過程穩定，粒徑及包封率較為理想，穩定性良好；所制備的山萘酚脂質體凝膠黏度適中，易于涂抹。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種山萘酚脂質體、凝膠及其制備方法。

背景技術

山萘酚又稱山萘黃素、5,7-三羥基黃酮醇，主要來源于姜科植物山柰的根莖，化學式為C₁₅H₁₀O₆，屬于黃酮類化合物，單體純品為黃色結晶狀粉末，微溶于水，溶于熱乙醇、乙醚和DMSO等有機溶劑。其廣泛存在于各種水果、蔬菜及飲料中，人們已經從茶葉、椰菜、巫榛子、蜂膠、柚子以及其他綠色植物提取到它的純品。因其具有防癌、抗癌、抗炎、抗氧化、抗菌、抗病毒等多種功效而受到人們的廣泛關注。

山萘酚可通過不同的作用機制，如調控環氧合酶-2的轉錄、抑制P-糖蛋白的功能和表達、抑制白介素-4抗細胞增殖等，對胃癌細胞、肺癌細胞、肝癌細胞等多種腫瘤細胞起抑制作用或誘導細胞凋亡；山萘酚具有抑制AGE形成和消除自由基功能的作用，有較強的抗氧化作用。此外，有研究表明山萘酚還具有抗炎、抗菌作用，可用于治療面部痤瘡、炎癥等，但目前對山萘酚的經皮研究較少。

脂質體是一種由磷脂雙分子層作為膜材形成的一種類脂囊泡，既可以包裹親脂性藥物也可以包裹親水性藥物。類脂囊泡的類生物膜結構使得脂質體與人體皮膚具有較好的生物相容性，提高了藥物的經皮透過率，降低毒副作用。

脂質體作為一種混懸溶液在儲存過程中容易出現聚集、沉降等穩定性問題，將脂質體制備成凝膠劑，改善脂質體溶液不好保存的缺點，可以延長藥物在皮膚表面的滯留時間達到緩釋效果，提高藥物在皮膚中的滲透量，同時可以使藥物在凝膠中均勻分散。

發明內容：

本發明的目的之一是提供一種山萘酚脂質體凝膠及其制備方法，以滿足山萘酚經皮給藥的目的。

為了實現上述目的以及其他相關目的，本發明采用如下技術方案：

一種山萘酚脂質體溶液，由如下重量比成分組成：

優選地，所述山萘酚脂質體溶液由如下重量比成分組成：

更優選地，所述山萘酚脂質體溶液由如下重量比成分組成：

本發明的第二目的在于提供一種山萘酚脂質體溶液的制備方法，包括如下步驟：

(1)稱取組分量山萘酚、膽固醇、大豆卵磷脂，于有機溶劑中溶解；

(2)將溶液置于圓底燒瓶中，水浴加熱溶解，以薄膜分散法，將圓底燒瓶置于旋轉蒸發儀上水浴減壓蒸干有機溶劑，加pH為7.4的磷酸鹽緩沖液水化；

(3)將脂質體溶液置于燒杯中，冰浴條件下超聲，即得山萘酚脂質體溶液。優選地，所述有機溶劑加入量為1～20％，有機溶液為甲醇、乙醇或氯仿，更優選乙醇；水浴加熱溫度為35～60℃；超聲功率為100～200w，超聲時間為 5～20min。

本發明的最終目的在于提供一種山萘酚脂質體凝膠，由如下重量比成分組成：

優選地，所述山萘酚脂質體凝膠由如下重量比成分組成：

本發明還有目的在于提供一種山萘酚脂質體凝膠的制備方法，包括如下步驟：