[發明專利]生物素在制備治療膿毒癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 202111323606.5
• 申請日: 2021-11-09
• 公開（公告）號: CN113827591B
• 公開（公告）日: 2023-06-09
• 發明（設計）人: 劉海鵬;鄭夢歌;曹亞娟
• 申請（專利權）人: 上海市肺科醫院
• 主分類號: A61K31/4188
• 分類號: A61K31/4188;A61P29/00
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明提供了生物素(Biotin)在制備治療膿毒癥藥物中的應用，該藥物的主要活性成分為生物素或其藥學上可接受的鹽。本發明驗證了Biotin能夠抑制膿毒癥炎癥因子IFN?β、CXCL?10以及IL?6釋放，顯著延長膿毒癥小鼠生存期。因此，Biotin具有潛在的膿毒癥預防和治療價值，可用于提高膿毒癥的治愈率、改善患者預后、降低醫療資源消耗。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及生物素在制備治療膿毒癥藥物中的應用。

背景技術

感染是所有年齡段的人普遍存在的健康問題。通常，機體抵抗感染的反應是適當的，所以很少需要治療。然而，有時對感染的反應是不適當的，可能導致器官功能障礙，這就是膿毒癥(sepsis)。膿毒癥可由細菌、真菌或病毒引起，是由細菌等病原微生物侵入機體引起的全身炎癥反應綜合征。因其病情兇險，病死率高，全球每天約14,000人死于其并發癥，盡管抗感染治療和器官功能支持技術取得了長足的進步，膿毒癥的病死率仍高達30％～70％，目前尚無特效治療方法。

膿毒癥的定義和識別標準是一個持續的過程，回顧膿毒癥概念的發展，從“由感染引發的全身炎癥反應綜合征″(sepsis-1)到“由宿主對感染反應不足或失調引起的嚴重的、潛在致命的器質性功能障礙”(sepsis-3)，這反映了其機制和診斷和治療干預的成功和失敗的知識的增長。膿毒癥治療策略基本集中在傳染源控制、抗生素聯合器官功能支持等來控制感染。對于膿毒癥患者初期治療：“時間就是生命”。早期給予廣譜抗生素和早期大量液體攝入是有效治療感染性休克的基礎。據報道，抗生素的使用每延遲一小時，生存率就會降低7.6％。早期的抗生素治療，區分感染來源是當務之急，因為這有利于早期抗生素治療和/或對病灶進行手術控制。由于不恰當的抗生素治療與膿毒癥死亡率增加有關，因此抗生素的選擇對患者的預后至關重要。合理使用抗生素可使副作用、細菌耐藥最小化、毒性和重復感染的風險降到最低，并可降低治療成本，而目前尚無針對膿毒癥的特效治療方法。因此，針對膿毒癥的發病機制，探尋具有臨床轉化價值的有效膿毒癥治療和預防藥物是亟需解決的關鍵問題。

生物素(Biotin)是一種水溶性的復合b族維生素，是5種不可缺少的羧化酶的輔助因子。生物素依賴性羧化酶涉及糖異生、脂肪酸合成、支鏈氨基酸和奇鏈脂肪酸代謝等多種細胞代謝途徑，由生物素缺乏引起的代謝異常在免疫和炎癥性疾病中發揮重要作用。以往的研究報道生物素缺乏和羧化全酶合成酶(HLCS)或生物素酶的遺傳缺陷誘導皮膚炎癥和免疫紊亂。回顧以往的研究顯示生物素在調控機體的炎癥反應中發揮著不可或缺的作用，而生物素是否通過調控炎癥反應以達到治療膿毒癥的效果還未有人報道。

發明內容

為了克服現有技術中的缺陷，本發明提供了生物素在制備治療膿毒癥藥物中的應用。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

本發明的第一方面是提供一種治療膿毒癥的藥物，該藥物包括生物素或其藥物上可接受的鹽。

本發明的第二方面是提供一種抑制膿毒癥炎癥反應的藥物，該藥物包括生物素或其藥物上可接受的鹽。

進一步地，上述藥物還包括藥學上可接受的載體或賦形劑。

本發明的第三方面是提供生物素在制備治療膿毒癥藥物中的應用，該藥物的主要活性成分為生物素或其藥學上可接受的鹽。

進一步地，上述藥物還包括藥學上可接受的載體或賦形劑。

進一步地，上述藥物在施用后，可發揮如下作用：

(a)顯著抑制炎癥因子IFN-ββ、CXCL-10以及IL-6表達；和

(b)延長生存期。

進一步地，上述藥物的給藥途徑為口服、透皮、肌肉、皮下或靜脈注射。