[發(fā)明專利]一種乳腺癌轉(zhuǎn)移和/或預(yù)后判斷用circRNA標(biāo)志物及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111322116.3
• 申請(qǐng)日: 2021-11-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114015774A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王亞文;陳旭;蘇鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;C12N15/113
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 李箏

本發(fā)明具體涉及一種乳腺癌轉(zhuǎn)移和/或預(yù)后判斷用circRNA標(biāo)志物及應(yīng)用。篩選具有診斷價(jià)值的生物標(biāo)志物對(duì)于預(yù)判乳腺癌患者病程發(fā)展具有重要的意義。circRNA被證實(shí)可作為腫瘤疾病的生物標(biāo)志物，但目前乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)circRNA譜鮮有報(bào)道。本發(fā)明目的是評(píng)估circRNA作為預(yù)測(cè)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物的可行性和臨床效用，提供了hsa_circ_0000160作為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)潛在標(biāo)志物的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物標(biāo)志物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種乳腺癌轉(zhuǎn)移和/或預(yù)后判斷用circRNA標(biāo)志物及應(yīng)用。

背景技術(shù)

公開(kāi)該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對(duì)本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

乳腺癌轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是復(fù)發(fā)和預(yù)后不良的高風(fēng)險(xiǎn)因素，而腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是最重要的預(yù)后指標(biāo)之一，也是TNM(Tumor,Node,Metastasis)分期系統(tǒng)中的關(guān)鍵組成部分。因此，確定有無(wú)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移對(duì)于治療方案的制定至關(guān)重要。

生物標(biāo)志物診斷方法有望在轉(zhuǎn)移病灶正式形成之前對(duì)病程發(fā)展進(jìn)行預(yù)判，篩選乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移生物標(biāo)志物對(duì)判斷患者乳腺癌發(fā)展前景具有重要意義。環(huán)狀RNA(circRNA)是一類新的非編碼RNA，是RNA領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。多項(xiàng)研究表明，其可能成為潛在的腫瘤生物標(biāo)志物。目前，乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)circRNA譜鮮有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

基于上述技術(shù)背景，本發(fā)明目的在于提供一種用于預(yù)測(cè)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物。經(jīng)驗(yàn)證，hsa_circ_0000160對(duì)于乳腺癌是否轉(zhuǎn)移具有指示意義，可以用于乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后情況的判斷。因此，本發(fā)明主要技術(shù)內(nèi)容在于提供了hsa_circ_0000160作為乳腺癌轉(zhuǎn)移和/或預(yù)后判斷circRNA標(biāo)志物的應(yīng)用。

基于上述技術(shù)效果，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明第一方面，提供一種乳腺癌轉(zhuǎn)移和/或預(yù)后判斷用circRNA標(biāo)志物，其特征在于，所述circRNA選自hsa_circ_0000160、hsa_circ_0001798、hsa_circ_0000002、hsa_circ_0001750中的一種或其組合。

進(jìn)一步的，所述circRNA標(biāo)志物為hsa_circ_0000160，或hsa_circ_0000160與hsa_circ_0001798、hsa_circ_0000002、hsa_circ_0001750中任意一種或幾種的組合。

本發(fā)明效果較好的一種實(shí)施方式中，所述生物標(biāo)志物為hsa_circ_0000160。

所述hsa_circ_0000160的提取對(duì)象為取自患者的臨床生物樣本，包括但不限于血清(血漿)、全血、分泌物、棉拭子、膿液、體液、組織、器官、石蠟切片中的一種或幾種等。

進(jìn)一步的，所述組織為乳腺癌原發(fā)灶新鮮組織。

所述乳腺癌轉(zhuǎn)移主要包括淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)端臟器轉(zhuǎn)移，由于乳腺淋巴的主要引流方向是腋窩和內(nèi)乳淋巴結(jié)，是乳腺癌轉(zhuǎn)移的第一站淋巴結(jié)。本發(fā)明第一方面優(yōu)選的方案中，提供所述hsa_circ_0000160作為乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移標(biāo)志物的應(yīng)用；根據(jù)本發(fā)明的驗(yàn)證，hsa_circ_0000160在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病灶組織中表達(dá)含量下調(diào)。另外，由于乳腺癌轉(zhuǎn)移往往預(yù)示著不良預(yù)后，因此，第一方面又一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，病灶組織中的hsa_circ_0000160含量可作為一種對(duì)乳腺癌患者預(yù)后情況進(jìn)行判斷的標(biāo)志物。

本發(fā)明第二方面，提供一種乳腺癌診斷和/或預(yù)后判斷試劑盒，所述試劑盒中包括hsa_circ_0000160的診斷試劑。