[發明專利]巖藻黃素或其衍生物在制備鐵死亡抑制劑中的應用

在審

• 申請號: 202111321291.0
• 申請日: 2021-11-09
• 公開（公告）號: CN114053260A
• 公開（公告）日: 2022-02-18
• 發明（設計）人: 羅連響;黃芳芳;丁睿;羅輝;李曉玲
• 申請（專利權）人: 南方海洋科學與工程廣東省實驗室（湛江）;廣東湛江海洋醫藥研究院
• 主分類號: A61K31/336
• 分類號: A61K31/336;A61P29/00;A61P39/06;A61P43/00
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 齊鍵

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及了巖藻黃素或其衍生物在制備鐵死亡抑制劑中的應用。本發明研究發現巖藻黃素作為鐵死亡抑制劑能夠逆轉LPS刺激引起的細胞內鐵離子蓄積、細胞內脂質活性氧水平增加，以及鐵死亡相關蛋白的表達變化，此外，巖藻黃素還可顯著抑制LPS刺激的RAW264.7細胞炎癥模型中環氧合酶2和誘導型一氧化氮合酶的表達以及促炎介質一氧化氮、細胞炎性因子TNF?α和IL?6的產生。巖藻黃素作為鐵死亡抑制劑，可以應用于與鐵死亡相關的多種疾病中，如癌癥、炎癥性疾病、神經退行性疾病以及糖尿病。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其是涉及巖藻黃素或其衍生物在制備鐵死亡抑制劑中的應用。

背景技術

巖藻黃素(Fucoxanthin)，又稱巖藻黃質或褐藻素，是一種含量豐富的天然類胡蘿卜素，約占自然界類胡蘿卜素總量的10％，廣泛存在于海帶、裙帶菜等大型褐藻以及微藻(如硅藻)中。相關研究表明，巖藻黃素具有多種健康促進作用，在生物醫藥和功能食品領域具有重要應用價值。

鐵死亡(Ferroptosis)是一種獨特的非凋亡細胞死亡形式，由鐵依賴的脂質過氧化所引發。鐵的蓄積和脂質過氧化導致的活性氧(ROS)的致死性積累被認為是鐵死亡的關鍵觸發因素。相關研究報道，鐵死亡與多種疾病有關，如癌癥、炎癥性疾病、神經退行性疾病以及糖尿病等，因此，鐵死亡有望成為疾病治療的一個新方向。

炎癥反應是機體重要的生理過程，也是許多疾病的重要病理過程。相關研究表明，鐵死亡在炎癥中發揮積極作用，鐵死亡細胞通過釋放炎癥因子從而觸發固有免疫系統，免疫細胞通過識別不同模式細胞死亡的機制來激發炎癥反應，發揮調控細胞炎癥，信號轉導和細胞生長的作用。一些化合物作為鐵死亡抑制劑也表現出抗炎作用，如柳氮磺吡啶、Erastin、RSL3和青蒿琥酯等，盡管如此，鐵死亡抑制劑在治療炎癥性疾病中仍具有復雜和高度的背景依賴性。因此，仍需尋求一種能夠有效治療炎癥性疾病的鐵死亡抑制劑。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。

本發明第一個方面的目的，在于提供巖藻黃素或其衍生物在制備鐵死亡抑制劑中的應用。

本發明的第二方面的目的，在于提供巖藻黃素或其衍生物在制備COX-2(Cyclo-oxygenase2)抑制劑中的應用。

本發明的第三方面的目的，在于提供巖藻黃素或其衍生物在制備iNOS(InducibleNitric Oxide Synthase)抑制劑中的應用。

本發明的第四方面的目的，在于提供巖藻黃素或其衍生物在制備一氧化氮抑制劑中的應用。

本發明的第五方面的目的，在于提供巖藻黃素或其衍生物在制備促炎因子抑制劑中的應用。

本發明的第六方面的目的，在于提供巖藻黃素或其衍生物在制備鐵積累抑制劑中的應用。

本發明的第七方面的目的，在于提供巖藻黃素或其衍生物在制備活性氧抑制劑中的應用。

本發明的第八方面的目的，在于提供巖藻黃素或其衍生物在制備鐵死亡相關蛋白表達促進劑中的應用。

為了實現上述目的，本發明所采取的技術方案是：

本發明的第一個方面，提供巖藻黃素或其衍生物在制備鐵死亡抑制劑中的應用。

優選地，所述巖藻黃素的結構式為：

巖藻黃素或其衍生物在抑制鐵死亡中的應用。

優選地，巖藻黃素或其衍生物在體外非治療目的地抑制鐵死亡中的應用。

優選地，所述抑制鐵死亡為抑制細胞鐵死亡。

優選地，所述細胞為單核巨噬細胞。