[發明專利]糖尿病患者早期預測心血管疾病(CVD)的生物標志物及其用途

有效

• 申請號: 202111315640.8
• 申請日: 2021-11-08
• 公開（公告）號: CN114113573B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 陳燕燕;何思垚;錢鑫;鄒忠梅;賈紅梅;于猛
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院阜外醫院
• 主分類號: G01N33/53
• 分類號: G01N33/53
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 崔錫強

本申請涉及一種用于預測受試者是否患心血管疾病，尤其是心血管事件的試劑盒，以及用于確定生物樣品中生物標志物水平的試劑在制備試劑盒中的用途。本申請的生物標志物可用于預測受試者(例如，患有糖尿病的受試者)的心血管疾病，尤其是心血管事件(例如，急性心肌梗死、急性心力衰竭、急性腦梗死和猝死)風險。

技術領域

本申請涉及醫藥領域。本申請具體涉及一種用于預測糖尿病受試者是否具有患心血管疾病尤其是心血管事件風險的試劑盒，以及用于確定生物樣品中生物標志物水平的試劑在制備試劑盒中的用途。

背景技術

糖尿病是危害人類健康的重大慢性疾病。糖尿病患者相對于非糖尿病患者有更高、更早的心血管疾病(CVD)發生風險，其死亡風險亦增加2-4倍。目前對于糖尿病促進心血管疾病發生的確切分子生物學機制尚不清楚，難以早期有效預測糖尿病人群心血管疾病風險。

早期預警糖尿病伴發心腦血管疾病風險，能夠將有限的醫療資源最有效地應用在心血管疾病高危人群中，實現精準治療。既往研究顯示，脂質的細胞內酰基肉堿與CVD風險相關。在前瞻性隊列研究和病例隊列研究中，脂質組譜和血漿膽堿途徑代謝物與主要心血管事件相關。但迄今尚無糖尿病早期預測心血管疾病、尤其是心血管事件的相關代謝產物報告。

高效液相色譜串聯質譜檢測技術是將液相色譜和質譜串聯，在對樣品不同極性成分進行分離的同時，提供代謝物的相對分子質量和結構信息，適用于復雜生物體系中微量及痕量物質的分析測定，具有靈敏度高、分離效率高、分析速度快并且不受樣品揮發性和穩定性的影響等特點。

利用傳統風險因素以外的因素預測心血管疾病、尤其是心血管事件風險，提高早期預測心血管高危人群的能力，預警高危人群以提供早期干預尤為重要。

發明內容

本申請的發明人經過大量實驗和反復摸索，通過對4組不同樣本的分析，獲得了可以作為表征高血糖相關心血管疾病、尤其是心血管事件的生物標志物。因此，本申請的生物標志物有助于糖尿病患者預測心血管疾病、尤其是心血管事件風險的預測。

因此，在第一方面，本申請提供了一種用于確定生物樣品中生物標志物水平的試劑在制備試劑盒中的用途，所述試劑盒用于預測患有糖尿病的受試者是否具有心血管疾病尤其是心血管事件的風險；其中，所述生物標志物選自二羥丙酮磷酸(Dihydroxyacetonephosphate)、脒基牛磺酸(Taurocyamine)、乳糖神經酰胺(d18:1/12:0)(Lactosylceramide(d18:1/12:0))、甘油磷脂酰膽堿(18:1/18:1)(Glycerophosphocholines PC(18:1/18:1))、棕櫚酰鞘磷脂(Palmitoyl sphingomyelin)、甘油磷脂酰膽堿(20:0/18:2)(Glycerophosphocholines PC(20:0/18:2))、甘油二酯(22:1n9/0:0/22:6n3)(Diacylglycerol DAG(22:1n9/0:0/22:6n3))、甘油磷脂酰膽堿(24:1/14:0)(Glycerophosphocholines PC(24:1/14:0))、葡萄糖神經酰胺(d18:1/18:0)((Glucosylceramide(d18:1/18:0))、甘油二酯(18:4/24:1/0:0)(Diacylglycerol DAG(18:4/24:1/0:0))、鞘磷脂(d18:1/24:1)(sphingomyelins SM(d18:1/24:1))、1-硬脂酰磷脂酰肌醇(1-stearoylglycerophosphoinositol)、硬脂酰肉堿(Stearoylcarnitine)，或其任何組合。