[發(fā)明專利]一種啶蟲脒與有機(jī)酸的共晶及其制備方法、用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111315063.2
• 申請日: 2021-11-08
• 公開（公告）號(hào): CN113861105B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 白光耀;董鳳英;葛家成;劉桂娟;邢陽陽;胡堂路;孫鵬;劉明東
• 申請（專利權(quán)）人: 海利爾藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D213/61
• 分類號(hào): C07D213/61;C07C55/10;C07C59/255;C07C51/41;A01N47/40;A01N25/00;A01P7/04
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本發(fā)明涉及化合物晶型領(lǐng)域，具體涉及一種啶蟲脒共晶及其制備方法、用途，所述啶蟲脒共晶包含：啶蟲脒以及有機(jī)酸；其中所述啶蟲脒與有機(jī)酸的摩爾比為10:1～1:10；本發(fā)明還提供了上述啶蟲脒共晶的制備方法和用途。本發(fā)明的技術(shù)方案以丁二酸或酒石酸等有機(jī)酸為共晶形成物、與啶蟲脒形成共晶體，具有熔點(diǎn)高、水溶解度值高、水溶解速率高的優(yōu)點(diǎn)，尤其適合應(yīng)用于農(nóng)藥制劑生產(chǎn)過程中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化合物晶體制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種啶蟲脒與有機(jī)酸的共晶，還涉及所述共晶的制備方法以及用途。

背景技術(shù)

啶蟲脒是一種新型廣譜且具有一定殺螨活性的殺蟲劑，屬于新型氯化煙堿類殺蟲劑，由日本曹達(dá)株式會(huì)社研發(fā)。啶蟲脒通過作用于昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)突觸部位的煙堿乙酰膽堿受體，干擾昆蟲神經(jīng)系統(tǒng)的刺激傳導(dǎo)，引起神經(jīng)系統(tǒng)通路阻塞，造成神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿在突觸部位的積累，從而導(dǎo)致昆蟲麻痹，最終死亡。啶蟲脒是新煙堿類中應(yīng)用最為廣泛的優(yōu)良?xì)⑾x劑之一，具有高效，廣譜的特點(diǎn)，可廣泛用于果樹、茶、蔬菜、棉花等作物。

作為新型殺蟲劑，啶蟲脒自面世以來便廣受贊譽(yù)，受到了市場和農(nóng)業(yè)從業(yè)人員的肯定，然而在實(shí)際應(yīng)用中，啶蟲脒也存在著水溶性差，熔點(diǎn)較低等缺點(diǎn)，對其實(shí)際應(yīng)用造成了一定的影響。因此，如何能夠簡單有效的改善其理化性質(zhì)，是制約啶蟲脒進(jìn)一步發(fā)展的重要因素。目前常用的改變藥物性質(zhì)的方法，通常需要通過改變藥物結(jié)構(gòu)、添加助劑等方式，不僅成本較高，而且部分方式由于改變其結(jié)構(gòu)，使其實(shí)際應(yīng)用的性能受到了影響。近年來，藥物共晶技術(shù)因其在改善藥物理化性質(zhì)，提高藥物生物利用度，延長已有藥物壽命上所展現(xiàn)出的優(yōu)異表現(xiàn)而受到了廣大研究人員的關(guān)注。藥物共晶是指藥物活性成分通過氫鍵等非共價(jià)鍵的方式，與共晶形成物相結(jié)合形成的新的藥物實(shí)體。藥物共晶不僅可以在不改變藥物共價(jià)結(jié)構(gòu)的前提下改善藥物理化性質(zhì)，而且可以實(shí)現(xiàn)分子水平的聯(lián)合用藥，因此受到了學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)界的廣泛關(guān)注。

丁二酸又名琥珀酸，是一種被廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥等行業(yè)的化合物，具有安全，環(huán)保的特點(diǎn)，對人體和動(dòng)物安全，并且成本低廉，適用于對農(nóng)藥原藥的共晶改造；酒石酸是一種自然界中存在的有機(jī)酸，存在于多種植物中，也是葡萄酒中主要的有機(jī)酸之一。酒石酸是優(yōu)良的共晶形成物，其具有水溶性高，毒性低等優(yōu)點(diǎn)。因此，利用共晶的方式，在不改變啶蟲脒共價(jià)結(jié)構(gòu)的前提下，將啶蟲脒與酒石酸相結(jié)合，制備了啶蟲脒-酒石酸共晶。該共晶有效改善了啶蟲脒的理化性質(zhì)，提高了啶蟲脒的水溶性和熔點(diǎn)，增強(qiáng)了其穩(wěn)定性和可加工能力，對于啶蟲脒的進(jìn)一步發(fā)展和應(yīng)用，奠定了基礎(chǔ)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中因啶蟲脒較低的水溶性和較低的熔點(diǎn)而導(dǎo)致的農(nóng)藥制劑制備及儲(chǔ)存過程中產(chǎn)生的不便。目前常用的改變其性質(zhì)的方法，通常需要改變其結(jié)構(gòu)、添加助劑等方式，不僅成本較高，而且部分方式由于改變其結(jié)構(gòu)，使其實(shí)際應(yīng)用的性能受到了影響，本發(fā)明的技術(shù)方案以丁二酸或酒石酸為共晶形成物、與啶蟲脒形成共晶體，具有熔點(diǎn)高、水溶解度值高、水溶解速率高的優(yōu)點(diǎn)，適合應(yīng)用于農(nóng)藥制劑生產(chǎn)過程中。

本發(fā)明為了實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，提供如下技術(shù)方案：一種啶蟲脒共晶體，包含：啶蟲脒以及有機(jī)酸；其中所述啶蟲脒與有機(jī)酸的摩爾比為10:1～1:10；所述有機(jī)酸為丁二酸或酒石酸。

進(jìn)一步地，所述啶蟲脒與有機(jī)酸的摩爾比為2:1～1:2。

進(jìn)一步地，其中所述啶蟲脒與有機(jī)酸的摩爾比為1:1～1:2；優(yōu)選的摩爾比為1:1。

進(jìn)一步地，有機(jī)酸為丁二酸時(shí)，在譜圖中顯示下列以2θ值給出的衍射峰中的至少4個(gè)：15.038°±0.2、18.096°±0.2、20.037°±0.2、21.916°±0.2、22.585°±0.2、24.650°±0.2、26.060°±0.2、27.116°±0.2、30.385°±0.2、31.503°±0.2、32.320°±0.2、38.442°±0.2、40.649°±0.2。