[發明專利]一種預防或治療心肌損傷的藥物組合物

有效

• 申請號: 202111312404.0
• 申請日: 2021-11-08
• 公開（公告）號: CN113876791B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 姜勇;郭曉宇;艾曉妮;屠鵬飛;郭夢秋
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/351;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/06;A61P9/12;A61P31/04;A61P31/12
• 代理公司: 北京中和立達知識產權代理有限公司 11756
• 代理人: 楊磊

本發明提供了一種預防或治療心肌損傷的藥物組合物。該藥物組合物以羥基紅花黃色素A和人參皂苷Rb1為原料，按照一定重量百分比制備而成。可以將其制成各種臨床上常用的口服制劑或注射劑。實驗結果表明，本發明藥物組合物在巨噬細胞介導的心肌炎癥損傷模型和ISO誘導的小鼠心肌缺血模型上針對與心肌損傷相關的各項檢測指標均表現出顯著的協同增效作用，且無毒副作用，有較好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及一種預防或治療心肌損傷的藥物組合物及其制備方法、藥物制劑和用途。

背景技術

心血管疾病是一類嚴重影響人類健康的疾病，是我國國民健康的第一殺手。據推算，我國約有3.3億心血管病人。心血管疾病會誘發多種疾病，尤其是心肌損傷等重大疾病。心肌損傷是由冠心病、心肌缺血、心肌梗死等原因導致心肌細胞供血或供氧不足，從而造成心肌細胞受損或者壞死。由于成熟心肌細胞不能再生,隨著心肌細胞的壞死,心臟功能不斷下降，病情最終走向心力衰竭終末期。近年來，如何有效改善各種原因導致的心肌損傷的研究方興未艾，涌現出了藥物干預、過飽和氧療、超低溫療法等多種治療方法，但是這些方法能夠真正有效運用于臨床實踐的卻乏善可陳。因此，尋找有效預防、改善或治療各種原因導致的心肌損傷的手段和方法，仍是目前心肌保護領域的研究熱點。

長期以來，中醫臨床多采用益氣活血的中藥復方預防和治療包括心肌梗死在內的心肌損傷疾病。傳統中藥復方臨床療效明確，體現著中醫宏觀、辨證、多成分、多靶的特點。但由于其化學成分復雜，主要藥效成分不明確，藥效成分與作用機制關系不明，多靶點干預機制尚未全面闡釋等一系列問題，制約了中藥復方的臨床精準用藥。中藥活性單體化合物則體現著西醫微觀、結構清晰、靶點精準等思維方式。以青蒿素和三氧化二砷等為代表的小分子藥物是中醫藥獻給世界的禮物。將中藥復方和單體化合物藥物的優勢互補，以來自復方的單體小分子結合中醫藥理論進行配伍，深入研究其協同互補的作用機制，不僅能夠解決中藥復方有效成分不清、毒副作用不明、作用機制不清等問題，也能夠為中藥復方配伍理論的闡明提供依據，為分子配伍創新藥物的研發奠定基礎。

活性小分子組合物由復方基本物質單位的小分子化合物組成，一方面通過將物質基礎精簡到最底層、最明確的單體化合物后對兩者的配伍方式和比例進行研究，達到有助于剖析有效組分配伍機理及其治療疾病的作用機制的目的；另一方面，也可將小分子配伍的藥理作用與有效組分配伍進行對比，是否能達到與原方相近或更優的藥效。活性小分子組合物配伍是對應用較為廣泛、療效顯著的中藥復方進行深入的研究。安全、有效并具有特定功效是中藥配伍所追求的主要目標。發現化學成分及藥理機制明確的單體小分子，有望為中藥配伍研究帶來突破性的進展。

三七(Notoginseng)和紅花(Safflower)均為常用益氣、活血的代表性中藥，具有散瘀止血、活血通經的功效，在中醫臨床上被廣泛用于心血管疾病的防治。本發明人前期以三七和紅花中的主要有效組分——三七總皂苷(Notoginseng?total?saponins,NS)和紅花總黃酮(Safflower?total?flavonoids,SF)進行配伍研究，發現NS和SF配伍后對治療心肌缺血大鼠具有明顯的協同增效作用，并將其組成了三七-紅花有效組分復方新藥(Combination?of?NS?and?SF,CNS)。此外，還通過LC/MS分析手段對NS和SF中的化學成分進行了系統研究，對給予CNS的大鼠的一系列藥代動力學參數進行了測定和計算，為進一步探究CNS藥對的配伍規律奠定了基礎。

本發明在本發明人前期工作的基礎上，從中藥復方CNS的單味藥材紅花三七中選擇其代表性的活性單體化合物組成分子配伍并進行深入研究，首次發現了由羥基紅花黃色素A(HSYA)和人參皂苷Rb1(GRb1)組成的藥物組合物在預防或治療心肌損傷方面具有顯著的協同增效作用，有較好的臨床應用前景。

發明內容

本發明的目的是為了解決現有技術的不足，實現采用現代藥物研究方法對天然產物進行開發利用，結合大量藥效學實驗篩選，提供了一種具有協同增效作用的預防或治療心肌損傷的藥物組合物，為臨床上能夠安全、有效、方便、經濟地預防或治療心肌損傷提供一種新思路。