[發明專利]一類促進豬機體產生非洲豬瘟病毒抗原特異性免疫應答的多肽及其應用

有效

• 申請號: 202111307660.0
• 申請日: 2020-08-26
• 公開（公告）號: CN113896772B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發明（設計）人: 鄭海學;毛箬青;楊帆;周曉麗;孫德惠;劉華南;張克山;劉湘濤
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院蘭州獸醫研究所
• 主分類號: C07K14/01
• 分類號: C07K14/01;A61K39/12;A61P31/20
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 張夢澤

本發明提供了一類促進豬機體產生非洲豬瘟病毒抗原特異性免疫應答的多肽及其應用，屬于生物醫藥技術領域；所述多肽包括第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽和第五多肽中的一種或幾種；所述第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽和第五多肽的氨基酸序列分別如SEQ?ID?NO.1～SEQ?ID?NO.5所示。本發明的多肽能夠顯著促進ASFV致敏免疫細胞增殖，并且能夠通過促進豬單核巨噬細胞及B、T淋巴細胞分泌IFN?γ促進豬機體產生ASFV抗原特異性免疫應答。免疫動物后，能顯著促進豬機體免疫應答。本發明所述多肽或者由多肽聚合得到的多肽聚合物能夠用于制備非洲豬瘟病毒的亞單位疫苗。

本申請是申請日為2020年08月26日、申請號為CN202010873520.9、發明名稱為《一類促進豬機體產生非洲豬瘟病毒抗原特異性免疫應答的多肽及其應用》的分案申請。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，尤其涉及一類促進豬機體產生非洲豬瘟病毒抗原特異性免疫應答的多肽及其應用。

背景技術

非洲豬瘟(African?Swine?fever，ASF)是由非洲豬瘟病毒(African?Swinefevervirus，ASFV)感染家豬和各種野豬(如非洲野豬、歐洲野豬等)而引起的一種急性、出血性、烈性傳染病。非洲豬瘟病毒主要感染巨噬細胞、單核細胞等免疫細胞，感染后ASFV通過不同機制逃逸宿主先天和固有的免疫防御系統，如Ⅰ型干擾素(IFN)應答、細胞凋亡、炎癥反應及特異靶基因的活化。

疫苗是預防非洲豬瘟最有效的方法之一。傳統的減毒活疫苗和滅活疫苗是目前最為常用的疫苗。但是ASFV的天然致弱毒株或基因缺失致弱毒株因存在生物安全隱患、免疫副反應、散毒危險及遺傳背景不清等諸多缺陷限制了其在疫苗生產中的應用。ASFV編碼多達167種蛋白，這對篩選能誘導機體免疫保護的候選抗原造成極大難度。然而，已報道數種蛋白可作為病毒中和的靶子，并對其進行了重組蛋白疫苗研究。P30和p54兩種蛋白位于病毒外部，分別涉及病毒吸附和內化作用。用p30和p54蛋白免疫家豬可誘導產生中和抗體，但不能抵御致死性攻毒，病程亦未改變，而用p30和p54聯合疫苗免疫既可產生中和抗體，也可改善病程。Inovoa等評估了模擬病毒蛋白的46種肽以確定其建立保護免疫應答的能力。接種某些聯合肽可延遲家豬死亡。但是目前為止，尚未見報道完全有效的ASFV亞單位疫苗。

發明內容

本發明的目的在于提供一類促進豬機體產生非洲豬瘟病毒抗原特異性免疫應答的多肽及其應用，本發明的多肽能夠用于制備ASFV亞單位疫苗，制備得到的亞單位疫苗能夠有效增強機體ASFV特異性免疫應答，預防非洲豬瘟病毒感染。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一類促進豬機體產生非洲豬瘟病毒抗原特異性免疫應答的多肽；所述多肽包括第一多肽、第二多肽、第三多肽、第四多肽和第五多肽中的一種或幾種；

所述第一多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.1所示；

所述第二多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.2所示；

所述第三多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.3所示；

所述第四多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.4所示；

所述第五多肽的氨基酸序列如SEQ?ID?NO.5所示；

所述多肽通過促進豬單核巨噬細胞及B、T淋巴細胞分泌IFN-γ來促進豬機體產生非洲豬瘟病毒抗原特異性免疫應答；和/或，

所述多肽通過促進ASFV抗原特異性單核巨噬細胞增殖來促進豬機體產生非洲豬瘟病毒抗原特異性免疫應答。

優選的，所述ASFV抗原特異性單核巨噬細胞包括CD4⁺T淋巴細胞、CD8⁺T淋巴細胞和B細胞的增殖。