[發明專利]腸道微生物組合及其作為系統性紅斑狼瘡標志物的應用

有效

• 申請號: 202111303496.6
• 申請日: 2021-11-05
• 公開（公告）號: CN113832079B
• 公開（公告）日: 2023-07-28
• 發明（設計）人: 謝寶釗;黃菁梅;李水賢;賴春桃;林智明;楊柳;陸雪;鐘金河;盧品伶
• 申請（專利權）人: 梧州市工人醫院
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;C12Q1/689;G01N33/569;C12Q1/02;A61K45/00;A61P37/02;C12R1/01
• 代理公司: 上海上谷知識產權代理有限公司 31342
• 代理人: 蔡繼清

本發明公開了腸道微生物組合及其作為系統性紅斑狼瘡標志物的應用，具體的本發明通過分別對來自系統性紅斑狼瘡個體和健康個體的腸微生物樣品進行16s?rRNA測序，確定SLE患者中存在的水平差異的孢子桿菌(Sporobacter)、丁酸弧菌(Butyricimonas)、和考拉桿菌(Phascolarctobacterium)，并明確了這些水平差異與系統性紅斑狼瘡的關系。這些具有水平差異的腸道微生物能夠作為系統性紅斑狼瘡的標志物。

技術領域

本發明涉及微生物學，具體地涉及腸道微生物組合及其作為系統性紅斑狼瘡標志物的應用。

背景技術

系統性紅斑狼瘡(systemic?lupus?erythematosus，SLE)是一種多系統受累的常見慢性自身免疫性結締組織病。SLE患者主要以年輕女性為主，女性與男性比例為9:1，高峰發病年齡為20～40歲。目前普遍認為其發病原因與T淋巴細胞減少、T-reg功能降低、B細胞過度活化以及功能異常有關，同時產生了大量的自身抗體從而導致多器官和多系統損害。目前系統性紅斑狼瘡臨床診斷主要采用臨床癥狀以及血清學的實驗室自身抗體等檢查手段，缺乏特異性的輔助病情判斷方法及相關檢測試劑盒。

腸道微生態體系是人體最大的生態系統，腸道中定植著超過10¹⁴數量級的細菌，腸道菌群基因組的基因數約為人類基因組基因總數的150倍。腸道菌群與人體相互依存，影響著包括腸道神經系統、腸道內分泌系統、免疫系統、腸道通透性等功能，在對食物消化、維生素營養、抵御外來病原微生物入侵、刺激免疫等方面起著重要作用。腸道微生態系統的平衡受到包括食物、藥物等一系列外界因素的影響，抗生素、病原體等會打破腸道菌群的平衡，進而引起一系列相關病癥，包括各種胃腸道疾病、肝臟性疾病、炎癥性疾病、風濕性關節炎、多發性硬化癥等免疫系統疾病、糖尿病、代謝綜合征、肥胖等代謝系統疾病等。近年來研究表明，特定的腸道菌群可通過免疫系統影響宿主的健康狀態，具有調節免疫、提高防御功能、抑制腫瘤形成、促進正常的細胞代謝、促進骨質健康、抑制骨鈣流失、延緩衰老等作用。隨著“腸-肝軸”與“腦-腸軸”概念的提出，越來越多的研究開始集中在腸道菌群的種類與功能上。通過使用益生菌操縱腸細菌組成和局部代謝物已被探索為用于疾病治療干預的有希望的途徑。

針對系統性紅斑狼瘡，目前臨床尚未有十分有效的早期檢查方法，因此亟需建立一種具有高靈敏性、和經濟性的方法，以滿足臨床診斷、預防或治療系統性紅斑狼瘡疾病的需求。

發明內容

本發明的目的在于提供一種能夠作為系統性紅斑狼瘡疾病標志物的腸道微生物組合。

本發明的第一方面，提供了一種腸道微生物組合，所述腸道微生物組合包括選自下組的一種或多種微生物：孢子桿菌(Sporobacter)、丁酸弧菌(Butyricimonas)、考拉桿菌(Phascolarctobacterium)。

在另一優選例中，所述腸道微生物組合至少包括：孢子桿菌(Sporobacter)、丁酸弧菌(Butyricimonas)、和考拉桿菌(Phascolarctobacterium)。

在另一優選例中，所述腸道微生物組合還包括選自下組的一種或多種微生物：理炎菌(Alistipes)、擬普雷沃菌(Alloprevotella)、臭氣桿菌(Odoribacter)、和普雷沃氏菌(Prevotella)。

在另一優選例中，所述腸道微生物組合用于系統性紅斑狼瘡的診斷(包括早期診斷和/或輔助診斷)和治療(包括輔助治療)；或用于制備一試劑盒或試劑，所述的試劑盒或試劑用于系統性紅斑狼瘡的診斷(包括早期診斷和/或輔助診斷)和治療(包括輔助治療)。

在另一優選例中，通過PCR對各個微生物生物標志物進行檢測；優選地，所述PCR包括QPCR、或RT－QPCR。

在另一優選例中，所述腸道微生物組合為基因組合，所述基因組合包含各微生物的特異性基因核酸片段。