[發明專利]酰基化間苯三酚衍生物在抗菌藥物制備中的應用

在審

• 申請號: 202111301575.3
• 申請日: 2021-11-04
• 公開（公告）號: CN114287425A
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 劉映前;胡勇梅;吳爭榮;安俊霞;趙文斌;吳天琳;王藝榮;張智軍;杜莎莎;馬越;賀穎慧
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A01N35/04
• 分類號: A01N35/04;A01P3/00;A01P1/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種酰基化間苯三酚衍生物防治水果采后致腐真菌、農業植物病原真菌、農業細菌、食源性致病細菌的新用途，屬于殺菌劑領域。本發明所述的20種酰基化間苯三酚衍生物對灰葡萄孢、擴展青霉ACCC30898、匍枝根霉CICC 40327、核果褐腐病菌ACCC 36263、黃曲霉ACCC32601等采后致腐真菌；立枯絲核菌、核盤菌、禾谷鐮刀菌、稻瘟病菌、辣椒疫霉等多種植物病原真菌；水稻白葉枯病菌ACCC 116602、柑橘潰瘍病菌等農業細菌；蠟樣芽胞桿菌BNCC 103930、單核增生李斯特菌ATCC 19115、腸炎沙門氏菌ATCC 14028、大腸桿菌O157:H7 ATCC 35150等食源性細菌具有顯著的抑菌或殺菌活性，可作為應用于農業或食品行業的廣譜殺菌先導化合物來開發。

技術領域

本發明涉及間苯三酚衍生物的抗菌活性，屬于殺菌劑領域。

背景技術

藤黃科(Guttiferae)金絲桃屬(Hypericum)植物在民間有2400余年的用藥歷史，主要有清熱解毒、散瘀止痛、祛風濕等功效。其含有的萘駢二蒽酮類、黃酮類和間苯三酚類等成分表現出一定的抗菌、抗氧化、抗瘧、抗炎和抗癌等活性，從而引起研究者的廣泛關注。如針對其中間苯三酚類成分的分離以及以間苯三酚為合成起點的多環多異戊烯基間苯三酚、多環多異戊烯基酰基化間苯三酚、甲基間苯三酚等衍生物的合成等等，活性評價發現這些衍生物對隱球菌、白色念珠菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、紅色毛蘚菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、銅綠假單胞菌等等均具有顯著的抗菌活性，但相較于其多樣化的衍生物而言，間苯三酚本身未能體現出抗菌效力，本研究依據現有間苯三酚衍生物抗菌活性的研究基礎和其優異的抗氧化活性，以間苯三酚為合成起點，期望充分利用其來源廣泛，成本低廉的優勢，保留其抗氧化活性，提升抗菌活性，充分發揮其潛在的利用價值。

食品在加工和保藏過程中，易受溫度、濕度、光照和微生物等多種因素影響，尤其是谷物、果蔬、奶制品、肉制品等極易受周圍環境中的真菌、細菌的侵染而腐敗變質，嚴重危害人類健康。就谷物和果蔬而言，侵染的病原微生物主要為采后致腐真菌。表1所示為常見水果采后致腐真菌侵染的宿主及病害類型。據統計，在發達國家每年約有10％～20％的新鮮果蔬由于采后致腐真菌導致腐爛，發展中國家的比例則更高，達到40％～50％。在我國，易腐爛特色水果總產量達1.16億噸，采后損失25％～30％，約700億元。受病原微生物侵染后腐爛的谷物和果蔬，感官品質變差、營養價值下降。另外，即使是肉眼看起來未被侵染的部分，也有可能滲入一些真菌毒素，誤食后可能嚴重危害人類健康。

而在肉制品、乳制品等食品加工行業，蠟樣芽孢桿菌、單核增生李斯特菌、大腸桿菌O157:H7、腸炎沙門氏菌等給人類飲食安全構成了嚴重威脅，其產生的毒素會引起食物中毒，嚴重危害人類健康。據估計，蠟樣芽胞桿菌可導致乳制品工業高達30％的嚴重經濟損失；而沙門菌則是全球主要的食源性病原體之一,2015年,沙門菌被世界衛生組織(WorldHealth Organization,WHO)確定為引起重大疾病和死亡的食源性病原體。據估計,每年沙門氏菌感染導致全世界28億例腹瀉,中國每年有987萬例由沙門氏菌引起的胃腸炎。因此，針對食品行業中廣泛存在的真菌和細菌侵染，開發有效的殺菌劑，不僅有助于人體健康，也能夠有效減少經濟損失和資源浪費。

表1水果采后主要病害、致腐真菌、癥狀及易感染的水果類型

病原微生物的侵染不僅影響人類健康，嚴重阻礙食品行業的發展，也對農業健康發展和糧食安全問題構成嚴重威脅，因植物病害每年造成的糧食損失已超過產量的11％。比如我國稻田受到水稻紋枯病的影響，每年造成600萬噸谷物的損失，受小麥赤霉病的影響，每年造成10％～30％的減產。植物病害的發生、病原菌抗性的發展嚴重威脅環境安全和人類健康。因此研究與開發能有效控制植物病原菌的高效、低毒、低殘留的新型農藥，已成為目前農藥創制的首要目標之一。