[發明專利]用于緩解、治療酒精中毒、酒后不適的GABAA

有效

• 申請號: 202111297984.0
• 申請日: 2021-11-04
• 公開（公告）號: CN113842461B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 李駿;黃易寒;湯小蘇
• 申請（專利權）人: 杭州諾莘科技有限責任公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/7048;A61K31/352;A61K36/48;A61K36/9066;A61K31/357;A61K36/488;A61K31/185;A61K31/198;A61K31/19;A61P25/32;A61P1/16;A61P39/00
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 高佳逸;胡紅娟

本發明公開了GABAsubgt;A/subgt;受體結合物在制備用于緩解、治療酒精中毒、酒后不適的保健品、藥物中的應用，GABAsubgt;A/subgt;受體結合物為除DHM外的天然物質，且滿足以下要求：在利用分子對接軟件進行分子對接和分子動力學計算時，GABAsubgt;A/subgt;受體結合物與α1βδ、α4βδ和α6βδ亞基表達的GABAsubgt;A/subgt;受體的苯二氮卓結合域結合后結合能數值為負值且其絕對值不小于DHM與同樣配體結合能的絕對值，并大于乙醇與同樣配體結合能的絕對值。本發明還公開了一種用于緩解、治療酒精中毒、酒后不適的組合物，包括所述GABAsubgt;A/subgt;受體結合物，以及護肝天然物質、保護胃腸道天然物質、在免疫系統中抑制有害酒精代謝產物的天然物質中的至少一種。

技術領域

本發明涉及膳食補充劑及生物醫藥技術領域，具體涉及一種通過給予在苯二氮卓(BZD)結合位點拮抗乙醇對GABA_A受體活性的天然營養物來消除酒精中毒和緩解酒后不適的方法。

背景技術

酒精中毒指人因飲下的酒精產生的生理影響和負面行為，重則危害很多人的健康。輕度的酒精中毒俗稱醉酒，癥狀包括輕微的行為障礙和胃腸道不適，更高一些的酒精劑量可能會引起語言思維含混、步行困難與嘔吐，過量的酒精則可能會引發呼吸困難、昏迷甚至死亡。過量飲酒也會增加犯罪概率，造成社會不安定因素。

二氫楊梅素(DHM)多提取自葡萄科蛇葡萄屬的一種木質藤本植物，是現有功能性解酒食品中普遍被認為有效的天然解酒成分。DHM除了在肝臟中逆轉乙醇介導的AMPK和NAD耗盡從而保持線粒體生物發生和?ATP正常輸出和抑制肝細胞炎癥小體抑制慢性肝損傷外，還通過與神經中樞中GABA_A受體結合，拮抗乙醇對GABA_A受體的活性，從而治療酒精中毒的一系列不良影響。槲皮素、楊梅樹皮素等常被用作功能性膳食補充成分的天然物質由于其與DHM相似的分子結構，也曾受到很多解酒研究的青睞，然而后續研究表明這些物質并不具備拮抗乙醇對GABA_A受體的活性的作用，因此，目前并未發現其他通過結合神經中樞中GABA_A受體來緩解酒后不適和治療酒精中毒的天然草本成分。本發明研究通過高通量分子模擬篩選發現，除了DHM，其他天然物質，例如黃芩提取物中的黃芩苷(baicalin)和可從銀杏、沙棘、刺梨等植物中提取的異鼠李素?(isorhamnetin)同樣具有拮抗乙醇GABA_A受體的活性的作用。

GABA_A受體具有由多種α?β?δ組合構成的多種亞基。其中α1?β?δ是最普遍的亞基表達，占所有亞基表達的45％以上，而α4?β?δ和α6?β?δ被認為對低乙醇濃度具有高敏感性。GABA_A受體會經受乙醇在苯二氮卓結合域的變構調節，因此，乙醇誘導的α1?β?δ、α4?β?δ和α6?β?δ亞基GABA_A受體可塑化是造成酒精中毒后行為障礙、行為失控和酒精依賴，以及長期酒精暴露下的酒精依賴和慢性行為改變的重要因素。因此，α1?β?δ、α4?β?δ和α6?β?δ亞基下的GABA_A受體苯二氮卓結合域可作為治療和緩解酒精中毒的重要靶標。

中醫領域雖然在一些解酒藥方中加入黃芩，但黃芩以藥材形式與柴胡等中藥成分配伍用以防治酒精中毒，其提取物中的有效活性成分并未被驗證，且其在分子層面的解酒機制和通路并未被論證。本發明研究發現從黃芩中提取的活性成分黃芩苷和從銀杏、沙棘或刺梨中提取的活性成分異鼠李素可與α1?β?δ、α4?β?δ和α6?β?δ亞基下的GABA_A受體苯二氮卓結合域結合，并拮抗乙醇對GABA_A受體的活性影響。本發明還發現并驗證了利用此類天然物質緩解或治療酒精中毒的方法，包括與其他功能性成分聯用形成解酒護肝組合物，從神經、肝臟、胃腸道、免疫系統抗氧化等多維度緩解并治療酒精中毒癥狀，服用有效物質的時間，以及除了普通壓片和粉末膠囊以外卵磷脂包裹制成的膠囊或乳液的產品形式等。

發明內容