[發明專利]抗FAM131A自身抗體在食管鱗癌輔助診斷中的應用

有效

• 申請號: 202111297701.2
• 申請日: 2021-11-03
• 公開（公告）號: CN113804886B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發明（設計）人: 李新強;劉欣欣;方志豪;陳慧麗;易春程;孫桂英;王鵬;葉華
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574;G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 鄭州翊博專利代理事務所(普通合伙) 41155
• 代理人: 周玉青

本發明屬于醫藥生物技術領域，具體公開了一種用于食管鱗癌輔助診斷的生物標志物及檢測試劑盒。本發明提供的用于食管鱗癌輔助診斷的生物標志物為抗腫瘤相關抗原FAM131A的自身抗體，該標志物在食管鱗癌患者血清中的表達水平高于正常人，且差異具有統計學意義。本發明還提供一種用于食管鱗癌輔助診斷的試劑盒，該試劑盒含有用于檢測上述標志物的試劑，所述試劑為通過酶聯免疫吸附、蛋白芯片、免疫印跡或微流控免疫檢測樣本中所述生物標志物的試劑。本發明通過檢測人血清中抗腫瘤相關抗原FAM131A的表達水平，可以有效區分食管鱗癌患者和正常人，可用于食管鱗癌的輔助診斷。

技術領域

本發明屬于醫藥生物技術領域，具體公開了一種用于食管鱗癌輔助診斷的生物標志物及檢測試劑盒。

背景技術

食管鱗癌是常見消化道癌癥之一，嚴重威脅著人類健康。全球癌癥流行病學統計數據顯示，2020年全球新增60.4萬食管鱗癌病例，食管鱗癌發病率居惡性腫瘤第8位；有54.4萬人因食管鱗癌而死亡，食管鱗癌死亡率居于惡性腫瘤第6位。中國是全球食管鱗癌發病率最高的國家之一，食管鱗癌發病率居惡性腫瘤第6位，死亡率居惡性腫瘤第4位。在中國，90%以上的食管鱗癌患者為食管鱗癌（Esophageal?squamous?cell?carcinoma）患者，中國是食管鱗癌發病率最高的國家。

食管鱗癌起病隱匿，早期多無癥狀或癥狀不典型而易被忽視，大多數患者在出現典型癥狀就醫時已到癌癥中晚期，導致食管鱗癌患者預后差，5年生存率僅為19.9%。研究證實，食管鱗癌患者如能早期診斷、早期根治性治療，5年生存率可達63.4%。目前食管鱗癌的檢查手段主要有X線鋇餐檢查、CT/PET-CT掃描、電子內窺鏡檢查及病理組織活檢，但由于早診效果有限、費用較高或侵襲性操作限制了廣泛用于篩查的可能性，因此急需建立一種非侵襲性的早期食管鱗癌診斷方法。血清腫瘤標志物的檢測是經濟適用的，并且可以作為某些癌癥的早期診斷的準確補充。但是，在ESCC中，仍然沒有特異性和有效的標記。

研究發現，隨著腫瘤組織的發生發展，在腫瘤患者的血清中可以產生一些能夠激活免疫系統的特異蛋白產物，這類蛋白被稱為腫瘤相關抗原，同時機體通過免疫系統的級聯放大效應針對這些異常表達的蛋白產生相應的抗體，這類抗體被稱為腫瘤相關抗原自身抗體。這些自身抗體可出現于腫瘤患者的臨床癥狀之前，可在患者的血液中存在較長時間，同時易于被檢測以及檢測過程對患者創傷性小，因此具有腫瘤早期免疫學診斷的潛力。為了提高食管鱗癌早期診斷的效率，提高食管鱗癌患者的生存率，亟需篩選能夠用于食管鱗癌診斷的血清學自身抗體標志物。

發明內容

針對現有技術中存在的問題和不足，本發明的目的之一是提供一種用于食管鱗癌輔助診斷的生物標志物，本發明的目的之二旨在提供一種用于檢測上述生物標志物的試劑在制備用于食管鱗癌輔助診斷的產品中的應用，本發明的目的之三在于提供一種用于食管鱗癌輔助診斷的試劑盒。

基于上述目的，本發明采用的技術方案如下：

本發明第一方面提供了一種用于食管鱗癌輔助診斷的生物標志物，所述生物標志物為抗腫瘤相關抗原FAM131A的自身抗體。抗腫瘤相關抗原FAM131A的自身抗體在食管鱗癌患者血清中的表達水平明顯高于正常人，且差異具有統計學意義。

根據上述的生物標志物，優選地，所述抗腫瘤相關抗原FAM131A的自身抗體為受試者血清、血漿、組織間隙液或尿液中抗腫瘤相關抗原FAM131A的自身抗體。

根據上述的生物標志物，優選地，所述抗腫瘤相關抗原FAM131A的自身抗體為受試者接受腫瘤治療之前血清、血漿、組織間隙液或尿液中抗腫瘤相關抗原FAM131A的自身抗體。更加優選地，所述腫瘤治療為化療、放療或腫瘤手術切除。

根據上述的生物標志物，優選地，所述受試者為哺乳動物，更加優選地，所述受試者為靈長類哺乳動物；最優選地，所述受試者為人。

本發明第二方面提供了用于檢測上述第一方面所述生物標志物的試劑在制備用于食管鱗癌輔助診斷的產品中的應用。