[發(fā)明專利]一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀可溶性粉的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111293132.4
• 申請(qǐng)日: 2021-11-03
• 公開（公告）號(hào): CN113813235B
• 公開（公告）日: 2023-03-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡帥;郭盛洋;呂鳳霞
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河南牧翔動(dòng)物藥業(yè)有限公司;河南牧翔生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/14
• 分類號(hào): A61K9/14;A61K47/18;A61K47/40;A61K31/185;A61P11/10
• 代理公司: 鄭州豫開專利代理事務(wù)所(普通合伙) 41131
• 代理人: 張智偉

本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，公開一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀可溶性粉的制備方法。（a）、將甘氨酸與β?環(huán)糊精溶于三乙胺的水溶液中，在惰性氣氛保護(hù)下回流攪拌4?8 h；將回流后所得溶液進(jìn)行濃縮獲得濃縮液，濃縮液傾入攪拌的無(wú)水乙醇中，混合液冷藏后析晶，過(guò)濾，濾餅烘干，得甘氨酸?β?環(huán)糊精；（b）、首先將甘氨酸?β?環(huán)糊精加水溶解，然后加入愈創(chuàng)木酚磺酸鉀粉末，勻漿處理，得料液；（c）、對(duì)料液進(jìn)行干燥，干燥產(chǎn)物即為愈創(chuàng)木酚磺酸鉀可溶性粉。本發(fā)明篩選出特有的穩(wěn)定載體??愈創(chuàng)木酚磺酸鉀，發(fā)明了高含量獸用愈創(chuàng)木酚磺酸鉀可溶性粉；與愈創(chuàng)木酚磺酸鉀原藥相比，本發(fā)明為固體可溶性粉粉末，穩(wěn)定性高，儲(chǔ)存時(shí)間長(zhǎng)，使用方便，用途廣泛。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，具體涉及一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀可溶性粉的制備方法。

背景技術(shù)

愈創(chuàng)木酚磺酸鉀為刺激性祛痰藥，通過(guò)刺激支氣管黏膜腺體分泌，使痰液變稀容易咳出。常作為復(fù)方祛痰藥口服液的主要成分之一。愈創(chuàng)木酚磺酸鉀在美國(guó)藥典USP33版有收載。愈創(chuàng)木酚磺酸鉀為3-羥基-4-甲氧苯磺酸鉀和4-羥基-3-甲氧基苯磺酸鉀的復(fù)合物。但愈創(chuàng)木酚磺酸鉀見光易分解，逐漸變淡紅色，長(zhǎng)時(shí)間放置后出現(xiàn)含量降解等問(wèn)題。

CN1065511373A 公布了一種復(fù)方愈創(chuàng)木酚口服液溶液制劑及其制備方法，屬于人藥領(lǐng)域。該發(fā)明中愈創(chuàng)木酚含量為2.3-2.7%，通過(guò)常規(guī)添加抗氧化劑（鹽酸半胱氨酸和維生素C）的手段來(lái)提高產(chǎn)品穩(wěn)定性。

本發(fā)明與其不同的是屬于獸藥領(lǐng)域，給藥方式是群體給藥，對(duì)制劑中愈創(chuàng)木酚含量要求較高，否則獸醫(yī)臨床上沒有實(shí)際意義。因此，如何保證高含量的愈創(chuàng)木酚制劑的穩(wěn)定，需要進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行深入研究。為解決愈創(chuàng)木酚磺酸鉀不穩(wěn)定的缺陷，現(xiàn)有技術(shù)是通過(guò)包合方法來(lái)提高藥物穩(wěn)定性。但常規(guī)的β-環(huán)糊精在水中溶解度低，室溫下100 mL水只溶解1.8 g β-環(huán)糊精。其它水溶性高的羥丙基-β-環(huán)糊精、甲基-β-環(huán)糊精等價(jià)格昂貴，并不適合獸藥研發(fā)，且常規(guī)的環(huán)糊精載體不具有抗氧化作用。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷與不足，本發(fā)明的目的在于提供一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀可溶性粉的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種愈創(chuàng)木酚磺酸鉀可溶性粉的制備方法，步驟如下：

（a）、將甘氨酸與β-環(huán)糊精溶于三乙胺的水溶液中，在惰性氣氛保護(hù)下回流攪拌4-8 h；將回流后所得溶液進(jìn)行濃縮獲得濃縮液，濃縮液傾入攪拌的無(wú)水乙醇中，混合液冷藏后析晶，過(guò)濾，濾餅烘干，得甘氨酸-β-環(huán)糊精；其中，以質(zhì)量比計(jì)，甘氨酸∶β-環(huán)糊精=1∶（1-2）；三乙胺的水溶液質(zhì)量濃度為50-60 %；以體積比計(jì)，回流后所得溶液∶濃縮液∶無(wú)水乙醇=1∶（0.5-0.7）∶（0.8-1.0）；

（b）、首先將甘氨酸-β-環(huán)糊精加水溶解，然后加入愈創(chuàng)木酚磺酸鉀粉末，勻漿處理，得料液；其中，以質(zhì)量比計(jì)，愈創(chuàng)木酚磺酸鉀粉末∶甘氨酸-β-環(huán)糊精=1∶（2-4），水∶（愈創(chuàng)木酚磺酸鉀粉末+甘氨酸-β-環(huán)糊精）=（2-4）∶1；

（c）、對(duì)料液進(jìn)行干燥，干燥產(chǎn)物即為愈創(chuàng)木酚磺酸鉀可溶性粉。

較好地，步驟（b）中，采用高速組織勻漿機(jī)進(jìn)行勻漿處理，勻漿轉(zhuǎn)速為10000-15000r/min、勻漿時(shí)間為2-4 h。

較好地，步驟（c）中，所述干燥為真空干燥，干燥溫度為60-70 ℃。

有益效果：

1、本發(fā)明篩選出特有的穩(wěn)定載體--愈創(chuàng)木酚磺酸鉀，發(fā)明了高含量獸用愈創(chuàng)木酚磺酸鉀可溶性粉；

2、與愈創(chuàng)木酚磺酸鉀原藥相比，本發(fā)明為固體可溶性粉粉末，穩(wěn)定性高，儲(chǔ)存時(shí)間長(zhǎng)，使用方便，用途廣泛。

具體實(shí)施方式