[發明專利]一種雙細胞器成像、細胞活力評估和光動力癌細胞消融的熒光探針及制備和應用

有效

• 申請號: 202111283274.2
• 申請日: 2021-11-01
• 公開（公告）號: CN114031614B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發明（設計）人: 張躍偉;于雪;樊麗;朱守俊;王碩航;王曉東;王丹;黃雨濃;田金金
• 申請（專利權）人: 吉林化工學院
• 主分類號: C07D409/06
• 分類號: C07D409/06;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 吉林省長春市新時代專利商標代理有限公司 22204
• 代理人: 唐盼

1.一種雙細胞器成像、細胞活力評估和光動力癌細胞消融的熒光探針，其特征在于，化學結構為式(I)所示的化合物：

2.權利要求1所述的雙細胞器成像、細胞活力評估和光動力癌細胞消融的熒光探針的制備方法，其特征在于，該方法以LD-TTP和乙酸4-(溴甲基)苯酯為反應原料，常壓下在有機溶劑中回流反應，反應結束后冷卻至室溫，減壓除溶劑，之后通過硅膠色譜純化即可制得權利要求1所述的熒光探針Mito-TTPE。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，反應需要在惰性氣體保護下進行，所述有機溶劑為乙腈，甲醇，乙醇，二氯甲烷或無水甲苯；反應溫度為60～120℃，反應時間為6h～36h；硅膠色譜純化使用的溶劑為二氯甲烷與甲醇，二氯甲烷與甲醇的體積比為10～60：1～2。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，制備熒光探針Mito-TTPE的合成路線如下：

具體步驟為：

(1)將LD-TTP和乙酸4-(溴甲基)苯酯在無水甲苯中氬氣保護下回流過夜；其中，反應溫度為110℃，所述LD-TTP與乙酸4-(溴甲基)苯酯物質的量之比為1～2：1.1～50；

(2)反應結束后冷卻至室溫，減壓除溶劑，用CH₂Cl₂/MeOH＝10～60：1～2硅膠色譜純化殘渣，得到紫色固體Mito-TTPE。

5.權利要求1所述的熒光探針Mito-TTPE在評估細胞活力方面和/或熒光成像中的應用；或，在制備評估細胞活力的試劑中的應用。

6.一種細胞成像方法，其特征在于，該方法是將權利要求1所述的熒光探針Mito-TTPE接觸靶細胞，并使用成像方法識別細胞目的靶標；其中，所述目的靶標包括線粒體、LDs。

7.一種細胞活力評估方法，其特征在于，該方法是將細胞與權利要求1所述的熒光探針Mito-TTPE染色或孵育，之后進行雙通道成像實驗，通過CLSM分別捕捉水解液中LD-TTP和Mito-TTPE的熒光圖像，根據雙通道熒光強度的不同變化，評估不同細胞的生存能力。

8.權利要求1所述的熒光探針Mito-TTPE在光動力癌細胞消融方面中的應用；或，在制備抗腫瘤藥物中的應用；其中，所述腫瘤藥物為光動力治療的藥物。

9.一種殺死癌細胞的方法，其特征在于，該方法是用權利要求1所述的熒光探針Mito-TTPE接觸靶癌細胞，當化合物接觸靶癌細胞時，使用成像方法對靶癌細胞進行成像；和當化合物接觸靶癌細胞時，將靶癌細胞置于白光照射下，以殺死靶癌細胞。

10.一種產生單線態氧的方法，其特征在于，該方法是用白光照射權利要求1所述的熒光探針Mito-TTPE。