[發明專利]柴胡皂苷D促進皮下白色脂肪棕色化預防或治療肥胖的醫藥用途

在審

• 申請號: 202111279556.5
• 申請日: 2021-10-29
• 公開（公告）號: CN113995765A
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 徐曉軍;楊勝也
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P3/04;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
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本發明涉及的是柴胡皂苷D促進皮下白色脂肪棕色化預防或治療肥胖的醫藥用途。柴胡皂苷D是從柴胡根莖中提取出來的一種皂苷類成分，屬于五環三萜類皂苷。利用高脂飲食誘導C57BL/6J肥胖小鼠模型，給予柴胡皂苷D后，小鼠體重增長變慢，葡萄糖耐量改善，增強小鼠胰島素敏感性，血清TC、TG含量降低，皮下脂肪細胞炎癥減少，白色脂肪棕色化相關靶基因表達上調。以上結果表明，柴胡皂苷D可以通過促進皮下白色脂肪棕色化從而預防和治療肥胖。因此柴胡皂苷D在制備治療肥胖的藥物中有重要應用前景。

發明領域

本發明涉及一種化學品柴胡皂苷D的新應用領域，公開了其在制備促進皮下白色脂肪棕色化預防或治療肥胖的藥物中的應用。

發明背景

脂肪組織是體內最大的器官之一，在調節機體能量穩態方面發揮著重要的作用。過多的能量攝入會導致脂肪組織脂質過度堆積，脂肪細胞肥大。過度肥胖會帶來一系列的代謝性疾病。哺乳動物脂肪組織可分為兩大類，白色脂肪組織(WAT)和棕色脂肪組織(BAT)，文獻報道，WAT的主要功能是以甘油三酯的形式儲存多余的能量，而BAT是一種產熱組織，在維持核心體溫方面起著關鍵作用。白色脂肪細胞在一些因素的刺激下，可以轉分化為與棕色脂肪細胞具有許多相似形態和功能特性的米色脂肪細胞。這種現象也稱為“白色脂肪棕色化”。通過誘導白色脂肪棕色化，增加機體產熱，使體內過量脂肪“燃燒”，可以有效的控制體重，減少脂質過度積累，控制肥胖及相關疾病。

肥胖是一種由遺傳、環境、心理和社會因素引起的慢性代謝性疾病。它的特點是白色脂肪組織(WAT)和棕色脂肪組織(BAT)不平衡。全球肥胖率持續上升，目前，全球約有22億人超重，約占全球人口的三分之一，其中約7.12億人(占全球人口的10％)為肥胖人群。肥胖對全身葡萄糖穩態和脂質穩態有影響。肥胖易患多種疾病，這些疾病被認為是許多肥胖相關疾病的潛在原因或促成因素，例如非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和2型糖尿病(T2DM)等，據文獻報道，降脂的藥物主要有以下幾種：1、他汀類，例如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等，他汀類藥物是目前治療高膽固醇血癥的主要藥物。2、貝特類，例如環丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特及吉非貝齊等，貝特類藥物的主要適應癥為：高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥，3、煙酸類，煙酸類藥物屬B族維生素，當用量超過其作為維生素作用的劑量時，可有明顯的降脂作用。該類藥物的適用范圍較廣，可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥，及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型高脂血癥。4、膽酸螯合劑，這類藥物也稱為膽酸隔置劑。有考來烯胺，常用藥物有降膽寧。5、膽固醇吸收抑制劑，此類藥物主要通過抑制腸道內飲食和膽汁中膽固醇的吸收，來達到降低血脂的目的。目前，該類藥物上市很少。據文獻報道，在這幾類藥物中關于通過促進白色脂肪棕色化而達到降脂作用未有報道，且柴胡皂苷D是否具有促進白色脂肪組織棕色化從而達到預防或治療肥胖作用未見任何報道。

柴胡皂苷D分子量780.98，化學結構式：柴胡皂苷D屬于五環三萜類皂苷，具有抗炎、抗菌、抗腫瘤和抗過敏作用，但是迄今為止，都未有文獻報道過柴胡皂苷D有促進白色脂肪棕色化的功效，柴胡皂苷D更多的醫藥用途有待考察。本發明發現柴胡皂苷D具有促進白色脂肪棕色化達到降脂的藥效，并且試圖從分子生物學領域、基因水平方面對其進行細致的研究。

發明內容

本發明欲解決上述問題而提供了柴胡皂苷D在促進皮下白色脂肪棕色化預防或治療肥胖的藥效。

本發明為了實現上述目的，首次通過藥理實驗發現了柴胡皂苷D能促進高脂飲食誘導的肥胖小鼠白色脂肪棕色化。對此動物實驗進行系統研究，發現：柴胡皂苷D通過減少白色脂肪細胞的大小，減輕脂肪細胞炎癥，促進皮下白色脂肪棕色化。我們進一步研究證明了柴胡皂苷D通過上調皮下白色脂肪細胞G蛋白偶聯受體5(TGR5)、解偶聯蛋白-1(UCP-1)、過氧化物酶體增殖物激活受體-γ共激活因子-1α(PGC-1α)的表達水平，改善胰島素抵抗，增加產熱，表明這種化合物對于促進白色脂肪棕色化的研究很有意義。