[發(fā)明專利](-)-jorunnamycin A在抑制膀胱腫瘤細(xì)胞生長中的應(yīng)用及應(yīng)用方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111279309.5
• 申請日: 2021-11-01
• 公開（公告）號: CN114010639A
• 公開（公告）日: 2022-02-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳瑞蛟;夏勇;韓心怡;江利青;馬莉
• 申請（專利權(quán)）人: 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K31/4995
• 分類號: A61K31/4995;A61P35/00
• 代理公司: 濟(jì)南市易拓知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37325
• 代理人: 江莉莉

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及(?)?jorunnamycin A在抑制膀胱腫瘤細(xì)胞生長中的應(yīng)用及應(yīng)用方法。本發(fā)明所要重點(diǎn)保護(hù)的是(?)?jorunnamycin A在抑制膀胱腫瘤細(xì)胞生長中的應(yīng)用，尤其是在抑制肌層浸潤型膀胱癌細(xì)胞生長中的應(yīng)用。(?)?jorunnamycin A在使用時(shí)，先溶解在有機(jī)溶劑中，然后保持其使用濃度為150～400nM之間，采用注射方式給藥。本發(fā)明提供的來源于海洋生物提取物的小分子(?)?jorunnamycin A能夠特異性抑制膀胱腫瘤細(xì)胞的增殖，特別是對于肌層浸潤型的膀胱癌有特效，在200nM的濃度下，即可完全抑制膀胱腫瘤細(xì)胞生長，對正常細(xì)胞的影響尚在可接受范圍內(nèi)；通過對小鼠毒性及療效研究，結(jié)果表明600μg/kg的藥物，對于小鼠無明顯致死毒副作用，并且對于移植到裸鼠的膀胱腫瘤有良好的抑制作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及(-)-jorunnamycin A在抑制膀胱腫瘤細(xì)胞生長中的應(yīng)用及應(yīng)用方法。

背景技術(shù)

膀胱癌，是世界范圍內(nèi)的常見癌癥，特別是在男性群體中，是世界男性群體的第4大高發(fā)癌種。膀胱癌分為兩種：非肌層浸潤型膀胱癌與肌層浸潤型膀胱癌。其中，以肌層浸潤型膀胱癌的危害最大，易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、前列腺轉(zhuǎn)移或子宮轉(zhuǎn)移，5年生存期較短。

目前，在膀胱癌的方面，雖然有外科手術(shù)、卡介苗、化療藥物、免疫治療、聯(lián)合治療等手段，但是手術(shù)聯(lián)合化療仍然是最主流的治療手段。化療過程中，常用的依然是cisplatin,gemcitabine,doxorubicin,epirubicin等，基于造成DNA損傷，破壞DNA復(fù)制或者誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的化療藥物。上述這一類藥物的毒副作用和耐藥性是一直存在并難以解決的問題，所以亟待開發(fā)新的有效且低毒的候選化療藥物。

近年來，以天然產(chǎn)物來源的抗癌化合物已經(jīng)受到廣泛關(guān)注，主要是植物來源的化合物，其中有些化合物已經(jīng)發(fā)展成為一線抗癌藥物，例如紫杉醇、長春新堿等。對于海洋來源的抗癌化合物尚未得到很好的開發(fā)，研究并開發(fā)基于海洋來源的抗腫瘤新藥有極其重要的意義。

若是能從海洋來源的植物提取物中尋找到一種對膀胱癌有特效殺傷作用的物質(zhì)，不僅對于膀胱癌的治療具有重要的意義，并且也充分的利用了海洋資源。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述的技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種對膀胱癌有特效殺傷作用的抗癌物質(zhì)，(-)-jorunnamycin A。

該物質(zhì)是來自海洋生物提取物的小分子，符合本領(lǐng)域一直在尋求的“對膀胱癌有特效殺傷作用、同時(shí)對其它細(xì)胞(特別是正常上皮細(xì)胞)殺傷作用小”基本特征。

本發(fā)明人在尋求篩選對膀胱癌有特效殺傷作用、同時(shí)對其它細(xì)胞(特別是正常上皮細(xì)胞)殺傷作用小的抗癌先導(dǎo)化合物的過程中，經(jīng)過大量前期實(shí)驗(yàn)，最終選擇到來自海洋生物的抗癌物質(zhì)(-)-jorunnamycin A。

關(guān)于(-)-jorunnamycin A，本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的檢索，并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)的將其應(yīng)用于抑制腫瘤中的專利文獻(xiàn)或中文期刊文獻(xiàn)；檢索到的中文、外文文獻(xiàn)中，關(guān)于抑癌效果研究僅涉及黑色素瘤與肺癌的研究。而對于其在抑制膀胱癌方面的應(yīng)用，還是空白。身體不同部位的腫瘤細(xì)胞的發(fā)病機(jī)制、擴(kuò)散機(jī)制以及抑制原理并不相同，即，藥物也具有靶向性，對于肺癌有藥效的藥物未必對于乳腺腫瘤、膀胱腫瘤也同樣具有藥效。

這是因?yàn)椋旱谝弧┌Y類型完全不同：肺癌常見于鱗狀細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌、腺癌、大細(xì)胞癌；黑色素瘤是起源于皮膚基底部的黑色素細(xì)胞的惡變；而膀胱癌則是移行細(xì)胞癌，與上述兩種癌癥從發(fā)源就有本質(zhì)不同；

第二、膀胱癌與其他兩種癌的發(fā)病原因不同：膀胱癌成因的內(nèi)因方面，多見于FGFR3突變，EGFR突變，RB基因丟失等因素；外因多見于亞硝胺類致癌物的刺激，而肺癌和黑色素瘤的成因則完全不同；