[發明專利]抗CLL1抗體及其應用

有效

• 申請號: 202111276003.4
• 申請日: 2020-12-11
• 公開（公告）號: CN113896795B
• 公開（公告）日: 2022-07-15
• 發明（設計）人: 羅敏;李光超;丁雯;周兆;王學俊
• 申請（專利權）人: 廣州百暨基因科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;A61P37/02;G01N33/574
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 邊人洲

本發明提供了抗CLL1抗體及其應用，所述抗CLL1抗體可變區包括SEQ ID NO:1～6、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:7～11或SEQ ID NO:12～17的CDR。本發明的抗CLL1抗體對游離和細胞表面CLL1均具有顯著的結合能力，經過人源化改造后，進一步提高了抗體與CLL1的親和力，在腫瘤的臨床診斷和/或治療方面具有重要的應用前景。

本申請為申請號為202011458917.8、申請日為2020-12-11、發明名稱為“抗CLL1抗體及其應用”的分案申請。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及抗CLL1抗體及其應用。

背景技術

C型凝集素樣分子1(CLL1)，又稱C型凝集素域家族12成員A(CLEC12A)，在文獻和數據庫中還有DCAL-2、MICL、CD371等名稱，是一種II型跨膜蛋白，全長265個氨基酸，分子量為30762道爾頓，編碼基因位于chr12:9,951,268～9,995,694(GRCh38/hg38)。目前一些主流數據庫中CLL1基因的識別碼如下：Q5QGZ9(UniprotKB)、31713(HGNC)、160364(EntrezGene)、ENSG00000172322(Ensembl)和(612088)OMIM。

研究表明，CLL1限制性地表達于造血細胞上，主要包括外周血和骨髓中髓系來源的細胞，比如單核細胞、樹突狀細胞、粒細胞以及大多數急性髓細胞白血病(AML)細胞。值得注意的是，雖然CLL1大量表達于外周血和骨髓中的髓細胞上，但是在外周組織中的髓系來源的細胞上不表達，比如組織巨噬細胞和組織樹突狀細胞均不表達CLL1。研究還發現，CLL1表達于AML干細胞(CD34+/CD38-)以及一小部分造血祖細胞(CD34+/CD38+或者CD34+/CD33+)上，但是在正常的造血干細胞(CD34+/CD38-或者CD34+/CD33-)上不表達。由于這種特殊的表達模式，CLL1有望成為潛在的診斷和治療AML的靶點。

目前已知的人CLL1基因包括7個轉錄本，其中5個編碼蛋白質，人CLL1蛋白是一種膜受體，經典結構的胞外段具有C型凝集素結構域，胞內段具有免疫受體酪氨酸基序(ITIM)，磷酸化ITIM與含SH2結構域的磷酸酶結合，發揮負性調節粒細胞和單核細胞的功能。

發明內容

本發明提供了抗CLL1抗體及其應用，所述抗體單獨和/或與其他藥物聯合用于癌癥和自身免疫性疾病的治療。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

第一方面，本發明提供了抗CLL1抗體，所述抗CLL1抗體包括重鏈可變區和輕鏈可變區；

所述重鏈可變區包括SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:9或SEQ ID NO:14所示的CDR3；

所述輕鏈可變區包括SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO:17所示的CDR3；

所述重鏈可變區還包括SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:7或SEQ ID NO:12所示的CDR1；

所述重鏈可變區還包括SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:8或SEQ ID NO:13所示的CDR2；

所述輕鏈可變區還包括SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:15所示的CDR1；

所述輕鏈可變區還包括SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:16所示的CDR2。

本發明中，抗體的重鏈可變區的CDR1～3和輕鏈可變區的CDR1～3共同決定抗體對抗原的特異性識別結合能力，含有SEQ ID NO:1～6、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:7～11或SEQID NO:12～17的CDR的抗體對CLL1蛋白具有顯著的結合能力。