[發明專利]糖尿病視網膜病變眼底硬性滲出相關的血清脂質標志物及其應用

在審

• 申請號: 202111274363.0
• 申請日: 2021-10-29
• 公開（公告）號: CN116068063A
• 公開（公告）日: 2023-05-05
• 發明（設計）人: 沈胤忱;房軍偉;劉堃
• 申請（專利權）人: 上海市第一人民醫院
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 蔣樂;徐迅

本發明提供了糖尿病視網膜病變眼底硬性滲出的血清脂質標志物及其應用。具體地，提供了一種糖尿病視網膜病變眼底硬性滲出相關的生物標志物集合，其中，所述集合包括A1組的生物標志物：A1：Cer?42:0；4O、DG36:0和ADGGA52:2。本發明的生物標志物能夠高特異性、高準確度的評估人糖尿病視網膜病變眼底硬性滲出的風險或程度。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體地涉及人糖尿病視網膜病變眼底硬性滲出相關的血清脂質標志物及其應用。

背景技術

糖尿病(DM)是世界范圍內一個重要的公共衛生問題。根據國際糖尿病聯盟(IDF)統計，我國糖尿病(DM)人群數量全球第一，DM患病率11.6％，超過1.4億人。

糖尿病視網膜病變(DR)是一類嚴重威脅工作人群視力的致盲性疾病，也是糖尿病(DM)在眼部的主要并發癥。DM患者中DR患病率高達27.04％，我國DR患者數量超過3400萬，因DR導致視力0.3的盲或嚴重視力損傷者已接近1千萬。且僅有7％的2型DM患者糖化血紅蛋白、血壓、低密度脂蛋白水平等得到了合理控制，可以說：現有DR患者僅是冰山一角，DM患者中存在相當數量的潛在DR人群。目前尚無有效方法逆轉晚期DR，雖然有不少治療方法，如全視網膜激光光凝、玻璃體手術、眼內注射抗新生血管藥物等，但需要反復多次治療，存在較大治療風險，且僅針對表面癥狀，治療結局差。可見DR防治關鍵在于尋找早期關鍵生物標志物，及早辨識、診斷、干預，在疾病發生前有效預警，在疾病早期精確辨識。

糖尿病視網膜病變的眼底典型病變包括微動脈瘤、視網膜內出血、靜脈袢、靜脈串珠、硬性滲出、棉絨斑、纖維組織增生、視網膜新生血管、視網膜前出血、玻璃體出血等。其中，硬性滲出在眼底表現為黃色顆粒或斑塊狀，既往被認為是血漿內的脂質或脂蛋白從視網膜血管滲出，沉積在視網膜組織內形成。硬性滲出往往伴隨著視網膜增厚和水腫，與糖尿病性黃斑水腫(DME)的發生密切相關。糖尿病性黃斑水腫主要影響中心視力，嚴重影響患者生活質量。早期糖尿病視網膜病變治療研究小組(ETDRS)的研究表明，持續性的硬性滲出最終可演變為視網膜下纖維化或視網膜色素上皮(RPE)萎縮，導致不可逆轉的視力喪失。其他一些研究也表明，黃斑中心凹硬性滲出通常與較差的視力結局相關。因此，研究硬性滲出發生發展的機制，早期預測預警，進而減少硬性滲出導致的視力損傷至關重要。

根據以往的研究，硬性滲出的形成被認為是脂蛋白從視網膜毛細血管滲漏到視網膜細胞外間隙所致。因此，既往研究關注糖尿病視網膜病變患者血脂水平與硬性滲出程度的關系。傳統上認為，血脂水平升高與眼底硬性滲出風險增加相關。早期糖尿病視網膜病變治療研究小組(ETDRS)的數據表明，降脂藥物可以降低糖尿病視網膜病變患者眼底硬性滲出形成的風險。然而，另一些研究發現血脂水平與硬性滲出嚴重程度之間沒有相關性，降脂藥物對并不能減少硬性滲出的風險。由于降脂治療在預防和治療糖尿病視網膜病變硬性滲出方面的局限性，有必要進行更為深入的脂質組學分析，明確導致眼底硬性滲出的關鍵生物標志物，早期預測預警，減少硬性滲出導致的視力損傷。

因此，本領域迫切需要提供高特異性、高準確度的與糖尿病視網膜病變患者眼底硬性滲出有關的血清脂質標志物，為此類疾病提供一種新的診斷、分型手段，亦為進一步闡明該類疾病的發生發展機制打下基礎。

發明內容

本發明的目的是提供一種能夠高特異性、高準確度的評估人糖尿病視網膜病變眼底硬性滲出的風險或程度的生物標志物的集合。

本發明第一方面，提供了一種糖尿病視網膜病變眼底硬性滲出相關的生物標志物的集合，其中，所述集合包括A1組的生物標志物：

A1：Cer?42:0；4O、DG36:0和ADGGA?52:2。

在另一優選例中，所述集合還包括A2組的生物標志物：A2：TG?49:1和PC?O-44:5。

在另一優選例中，所述集合還包括一個或多個選自A3組的生物標志物：