[發(fā)明專(zhuān)利]一種協(xié)同NO氣體治療并增強(qiáng)聲動(dòng)力治療效果的納米粒及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111269997.7
• 申請(qǐng)日: 2021-10-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113941010B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高瑜;張培霞;王俊;朱芳銀;張盈璐;陳海軍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 福州大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/69
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/69;A61K41/00;A61K47/54;A61P11/00;A61P35/00;B82Y5/00;A61K31/198
• 代理公司: 福州元?jiǎng)?chuàng)專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 35100
• 代理人: 林文弘;蔡學(xué)俊

1.一種協(xié)同NO氣體治療并增強(qiáng)聲動(dòng)力治療效果的納米粒AMLH的制備方法，其特征在于：其是以適配體修飾的介孔二氧化硅納米粒為載體，再自組裝包載L-精氨酸和血卟啉，從而構(gòu)建得到一種協(xié)同NO氣體治療并增強(qiáng)聲動(dòng)力治療的納米粒AMLH，其中，L-精氨酸的包封率為30~90%，血卟啉的包封率為30~90%；所述制備方法包括以下步驟：

1）MSN-OH的制備：將十六烷基三甲基氯化銨和三乙醇胺混合并溶于水中，于80~105℃下攪拌反應(yīng)1~2?h；向反應(yīng)液中滴加四乙氧基硅烷，繼續(xù)攪拌反應(yīng)1?h；待反應(yīng)液冷卻至室溫，將其離心，移去上清，洗滌沉淀；將洗滌后的沉淀加入至氯化鈉-甲醇混合液中，在室溫下攪拌反應(yīng)4?h；將反應(yīng)液離心，移除上清，洗滌沉淀；將洗滌后的沉淀冷凍干燥，即得到MSN-OH；

2）MSN-NH₂的制備：將3-氨丙基三乙氧基硅烷和MSN-OH混合并溶于無(wú)水乙醇中，在50~80℃下攪拌反應(yīng)2~8?h；將反應(yīng)液離心，移除上清，洗滌沉淀；將洗滌后的沉淀冷凍干燥，即得到MSN-NH₂；

3）AM的制備：將1-乙基-3-（3-二甲氨基）碳二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺混合并溶于水中；向反應(yīng)液中加入羧基修飾的核酸適配體E-APt，室溫下攪拌反應(yīng)3?h；向反應(yīng)液中加入MSN-NH₂，室溫下攪拌反應(yīng)24?h，使得核酸適配體E-APt與MSN-NH₂共價(jià)連接；將反應(yīng)液離心，移除上清，洗滌并重懸沉淀，即得到AM溶液；

4）AMLH的制備：將AM溶液離心，移除上清，將沉淀溶于氫氧化鈉溶液中；在磁力攪拌下向反應(yīng)液中加入L-精氨酸和血卟啉，室溫下攪拌反應(yīng)3~7天；將反應(yīng)液離心，移除上清，將所得沉淀冷凍干燥，即得到納米粒AMLH。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，所述十六烷基三甲基氯化銨：三乙醇胺：四乙氧基硅烷的投料比為0.2~40：1：10^-4?~10^-2?w/w/v；所述氯化鈉-甲醇混合液中氯化鈉:甲醇的比例為0.1~10：100?w/v。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述MSN-OH：3-氨丙基三乙氧基硅烷的比例為10000~500000：20~500?w/v。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：步驟（3）中，所述核酸適配體E-APt的連接量為0.01~0.50?nmol/mg。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的制備方法，其特征在于：步驟（4）中，所述AM在氫氧化鈉溶液中的濃度為1~10?mg/mL；所述氫氧化鈉溶液的pH為8~11，濃度為10^-6~10^-3?mol/L；所述血卟啉的終濃度為10~1000?μg/mL；所述L-精氨酸的終濃度為10~1000?μg/mL。

6.一種如權(quán)利要求1所述的制備方法制得的納米粒AMLH。

7.一種如權(quán)利要求6所述的納米粒AMLH在制備用于治療表皮生長(zhǎng)因子突變非小細(xì)胞肺癌的藥物中的應(yīng)用。