[發明專利]一種基于aGVHD biomarker的一線糖皮質激素治療反應預測模型

在審

• 申請號: 202111257746.7
• 申請日: 2021-10-27
• 公開（公告）號: CN113990486A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 管迪;王子琪;苗麗麗;李曉博
• 申請（專利權）人: 北京博富瑞醫學檢驗實驗室有限公司
• 主分類號: G16H50/20
• 分類號: G16H50/20;G16H70/40
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙) 11427
• 代理人: 鐘斌

本發明涉及造血干細胞移植技術領域，且公開了一種基于aGVHDbiomarker的一線糖皮質激素治療反應預測模型，其特征在于，包括以下步驟：通過Luminex平臺監測aGVHD病人一線糖皮質激素治療一周后的aGVHDbiomarker指標(sST2，REG3α)，作為基本數據條；將上述病人的基本數據條以及aGVHD發生時是否為重度與臨床aGVHD一線糖皮質激素治療反應進行關聯，并采用邏輯回歸技術，建立aGVHD一線糖皮質激素耐藥/依賴預測模型。該基于aGVHDbiomarker的一線糖皮質激素治療反應預測模型，通過建立機器學習模型，對發生aGVHD病人一線糖皮質激素治療后是否發生激素抵抗/依賴進行預測及分層，為臨床決策提供參考。

技術領域

本發明涉及造血干細胞移植技術領域，具體為一種基于aGVHD biomarker的一線糖皮質激素治療反應預測模型。

背景技術

急性移植物抗宿主病(aGVHD)是異基因造血干細胞移植(HSCT)后致命并發癥以及死亡率的主要來源，aGVHD發生后大部分病人需要采用糖皮質激素進行初始治療，但治療過程中仍存在許多病人對激素治療無反應(激素耐藥)或激素不能減量或減量過程中aGVHD再激活(激素依賴)，這部分病人的預后通常較差，生存率較低，此外，部分病人需要持續觀測至治療后第四周才可判定初始治療反應的好壞，時間跨度較長，不利于臨床醫生及時修改治療策略，因此，糖皮質激素耐藥/依賴早期預測可輔助醫生制定更好的aGVHD治療策略。

在激素耐藥預測方面，James Ferrara等人發現aGVHD治療1周后產生的生物標志物能夠比臨床標準更好地預測類固醇抵抗病人群體的長期預后結果，Alam N等人將供體IL6、IFNG基因型與患者是否發生胃腸道aGVHD相結合建立風險模型，用于預測類固醇難治性aGVHD，模型AUC在268例病人群體上可達0.734，Dander E等人利用aGVHD出現臨床癥狀時的PTX3血漿水平預測患者激素治療4周后是否有反應，該因素在61例兒童病人群體上AUC可達0.7，Minculescu L等人發現在HSCT后發生II-IV級aGVHD的病人群體中，診斷時的C反應蛋白(CRP)水平是發生類固醇難治性疾病的有效預測指標(p＝0.001)，目前對激素耐藥/依賴的預測研究還不太多，預測效果還有較大提升的空間，另外，已有的研究較少利用激素治療前的患者aGVHD臨床診斷信息。

發明內容

(一)解決的技術問題

針對現有技術的不足，本發明提供了一種基于aGVHD biomarker的一線糖皮質激素治療反應預測模型，具備準確性更高等優點，解決了已有的研究較少利用激素治療前的患者aGVHD臨床診斷信息的問題。

(二)技術方案

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：一種基于aGVHD biomarker的一線糖皮質激素治療反應預測模型，其特征在于，包括以下步驟：

1)、選取72例aGVHD患者，其中激素耐藥或者依賴患者約占總人數的29％，作為觀測樣本；

2)、通過Luminex平臺監測步驟1)提及的觀測樣本一線糖皮質激素治療一周后的aGVHD biomarker指標(sST2，REG3α)，作為基本數據條；

3)、將上述病人的基本數據條以及aGVHD發生時是否為重度與臨床aGVHD一線糖皮質激素治療反應進行關聯，并采用邏輯回歸技術，建立aGVHD一線糖皮質激素耐藥/依賴預測模型；

4)、通過賦予建模各因子不同權重，計算病人發生激素耐藥/依賴的風險值p(模型score值)，如下式一所示：

5)、通過閾值(步驟4)提及的模型score值)搜索，對步驟1)提及的病人群體進行分組。

進一步，所述一個病人一條aGVHD biomarker數據，若存在多條數據則隨機選取。