[發明專利]Cdc37在類風濕關節炎預防或治療方面的應用

在審

• 申請號: 202111256998.8
• 申請日: 2021-10-27
• 公開（公告）號: CN113970641A
• 公開（公告）日: 2022-01-25
• 發明（設計）人: 徐華;陳民浩;孫魏巍;王友華
• 申請（專利權）人: 南通大學附屬醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;C12Q1/02;C12N15/113;A61K45/00;A61K31/713;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙) 11427
• 代理人: 宮建華

本發明公開了Cdc37（細胞分裂周期蛋白37）作為類風濕關節炎的預防及治療靶點方面的應用。本發明還公開了Cdc37基因的抑制劑在制備預防或治療類風濕關節炎藥物方面的應用。Cdc37基因的抑制劑降低Cdc37在FLS中的表達，進而抑制FLS的增殖，并減弱FLS的炎癥反應和遷移能力，從而達到預防/治療RA的效果。本發明提供了Cdc37作為類風濕關節炎的預防及治療靶點的應用，首次發現Cdc37在RA滑膜組織中高表達，抑制Cdc37可明顯抑制FLS的增殖，并減弱FLS的炎癥反應和遷移能力。Cdc37有作為RA患者特異性診療靶標的巨大潛能，并為研發新的抗RA藥物提供理論依據。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，涉及Cdc37(細胞分裂周期蛋白37)在類風濕關節炎預防或治療方面的應用，具體涉及Cdc37作為類風濕關節炎的預防及治療靶點方面的應用、Cdc37基因的抑制劑在制備預防或治療類風濕關節炎藥物方面的應用、Cdc37基因的抑制劑在制備預防或治療類風濕關節炎藥物方面的應用、Cdc37在篩選類風濕關節炎預防/治療藥物方面應用。

背景技術

類風濕關節炎(Rheumatoid Arthritis，RA)是一種累及周圍關節為主的多系統炎癥性自身免疫疾病。RA病情頑固，致殘率極高，進展至后期嚴重影響日常生活及工作能力，是造成我國勞動力喪失和致殘的主要疾病之一。多種類型的細胞，如成纖維細胞樣滑膜細胞(FLS)和巨噬細胞，都參與了RA的慢性炎癥過程。既往研究表明，RA關節中促炎細胞因子激活的FLS具有與腫瘤細胞相同的增殖能力，這是RA細胞異常增殖的發病機制之一。FLS分泌的細胞因子和其他因子，如白細胞介素(IL)-6、IL-1β、基質金屬蛋白酶(MMP)-3和MMP-9，被認為在持續的炎癥、滑膜增生和關節破壞發展中起著主要作用。目前其確切病因尚不清楚。RA的致炎過程極為復雜，是由多種細胞因子、黏附分子和趨化因子等參與的復雜的免疫炎癥過程，對于RA的生物治療，近年來取得了充足的發展，但其療效仍十分有限。因此，尋找RA特異性預防/治療靶點勢在必行。

細胞分裂周期蛋白37(Cdc37)作為分子伴侶參與許多生理過程，例如細胞周期進程，細胞信號傳導，細胞增殖。Cdc37招募不穩定的激酶到Hsp90，并調節細胞信號通路，如已被證明與RA的發生密切相關的ERK和PI3K/AKT信號通路，然而，Cdc37在RA中的生物學功能尚未見報道。若能將Cdc37作為治療RA的特異性靶點，并研制相應的藥物，將對RA的診療具有重要意義。

發明內容

發明目的：針對現有技術中存在問題或不足，本發明提供Cdc37(細胞分裂周期蛋白37)在類風濕關節炎預防或治療方面的應用，具體涉及Cdc37作為類風濕關節炎的預防及治療靶點方面的應用、Cdc37基因的抑制劑在制備預防或治療類風濕關節炎藥物方面的應用、Cdc37基因的抑制劑在制備預防或治療類風濕關節炎藥物方面的應用、Cdc37在篩選類風濕關節炎預防/治療藥物方面應用。

為實現上述發明目的，本發明的實施例提供Cdc37作為類風濕關節炎的預防及治療靶點方面的應用。

本發明的實施例還提供Cdc37基因的抑制劑在制備預防或治療類風濕關節炎藥物方面的應用。

進一步的，Cdc37基因的抑制劑降低Cdc37在FLS中的表達，進而抑制FLS的增殖，并減弱FLS的炎癥反應和遷移能力，從而達到預防/治療RA的效果。

進一步的，所述Cdc37基因的抑制劑選自Cdc37基因特異性的Cdc37-siRNA。

優選的，所述Cdc37-siRNA的序列如下：

Cdc37-siRNA正義鏈序列為5'-CGAAUAGAGAAGGCCAUGATT-3'；

Cdc37-siRNA反義鏈序列為5'-UCAUGGCCUUCUCUAUUCGTT-3'。