[發明專利]艾地苯在治療肢帶型肌營養不良2G型中的應用

有效

• 申請號: 202111255274.1
• 申請日: 2021-10-27
• 公開（公告）號: CN113827585B
• 公開（公告）日: 2023-04-11
• 發明（設計）人: 林鵬飛;呂曉晴
• 申請（專利權）人: 山東大學齊魯醫院
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P21/04;A61P43/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 宋海海

本發明提供艾地苯在治療肢帶型肌營養不良2G型中的應用，屬于醫藥技術和分子生物學技術領域。本發明通過研究發現，艾地苯可以減少LGMD2G斑馬魚線粒體自噬相關蛋白BNIP3L的產生，減輕斑馬魚的彎尾表型、恢復斑馬魚的體長和運動功能，從而表明其具有治療治療肢帶型肌營養不良2G型的潛力，因此具有良好的實際應用之價值。

技術領域

本發明屬于醫藥技術和分子生物學技術領域，具體涉及艾地苯在治療肢帶型肌營養不良2G型中的應用。

背景技術

本發明背景技術中公開的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

肢帶型肌營養不良2G型(LGMD2G)是一種非常罕見的疾病，LGMD2G型患者主要攜帶TCAP基因的無義突變、移碼突變或剪切突變。LGMD2G患者主要在10-30歲發病，伴有下肢近端肌無力，隨后或同時出現脛骨前肌無力。隨著疾病的進展，患者可出現上肢肌肉的受累。病理特點是肌營養不良樣病理改變，有時出現分葉狀肌纖維及鑲邊空泡。部分病人表現為遠端肌病，且病理診斷為伴鑲邊空泡的遠端肌病。Telethonin蛋白在免疫組化上表達減弱或缺失。Telethonin蛋白的缺失高度提示TCAP基因缺陷，需要進行TCAP基因檢測。

TCAP基因位于17q12，包含兩個外顯子，編碼telethonin蛋白(或稱作tcap)，含有167個氨基酸，分子質量為19kDa。Telethonin蛋白在正常肌節裝配、發育及肌節-肌膜相互作用及信號轉導方面發揮重要作用。它是骨骼肌中含量最豐富的轉錄產物之一，位于橫紋肌肌節的Z線，與titin蛋白的Z1Z2結構域相互作用。Telethonin也在人胃腸道平滑肌中發現，與NaV1.5共定位。

目前，LGMD2G的致病機制仍不清楚并且缺乏LGMD2G的治療藥物。肌原纖維發生過程中，肌細胞分化過程中的肌動蛋白激酶激活和telethonin蛋白磷酸化參與了細胞骨架的重組。一項研究表明，心臟telethonin蛋白在Ser-157和Ser-161位點構成雙磷酸化，這對維持橫小管組織和細胞內Ca²⁺瞬變至關重要，這表明體內有某種因素可以代償Telethonin的C末端的截短突變或其他突變，而telethonin蛋白的N端有錨定功能。另外，在LGMD2G病人和LGMD2G小鼠模型中分別發現了線粒體數量和形態異常。然而LGMD2G的致病機制和治療方法仍需進一步研究。

發明內容

針對現有技術中的不足，本發明的目的在于提供艾地苯在治療肢帶型肌營養不良2G型中的應用。本發明通過研究發現，艾地苯可以減少LGMD2G斑馬魚線粒體自噬相關蛋白BNIP3L的產生，減輕斑馬魚的彎尾表型、恢復斑馬魚的體長和運動功能，從而表明其具有治療治療肢帶型肌營養不良2G型的潛力。基于上述研究成果，從而完成本發明。

本發明的第一個方面，提供艾地苯在制備治療肢帶型肌營養不良2G型藥物中的應用。

其中，所述艾地苯為2-(10-羥基癸基)-5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-苯醌，CASNo.：58186-27-9。

本發明的第二個方面，提供艾地苯在抑制線粒體自噬和/或制備線粒體自噬抑制劑中的應用。

本發明的第三個方面，提供艾地苯在抑制線粒體自噬相關蛋白BNIP3L和/或制備線粒體自噬相關蛋白BNIP3抑制劑中的應用。

本發明的第四個方面，提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含上述艾地苯與至少一種其它藥物活性成分組成；所述藥物組合物用于治療肢帶型肌營養不良2G型。

本發明的第五個方面，提供一種藥物制劑，所述藥物制劑包含如下(a)或(b)：

(a)上述艾地苯和至少一種其它非藥物活性成分；

(b)上述藥物組合物和至少一種其它非藥物活性成分。