[發(fā)明專利]CD47結(jié)合分子及其應(yīng)用有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202111246494.8 | 申請日： | 2021-10-26 |
| 公開（公告）號： | CN114163528B | 公開（公告）日： | 2023-09-12 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 段清;黃鵬;張妍;孟慶威;方運玲;連莉莉;劉軍;孫兵;盧曉;凌志洋 | 申請（專利權(quán)）人： | 東曜藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/28 | 分類號： | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;A61P35/02;G01N33/577;G01N33/574 |
| 代理公司： | 北京三友知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127 | 代理人： | 韓蕾;張德斌 |
| 地址： | 215024 江蘇省*** | 國省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | cd47 結(jié)合 分子 及其 應(yīng)用 | ||
1.一種CD47抗體或來源于該抗體的能夠免疫特異性結(jié)合CD47的生物活性片段，其中所述CD47抗體的六個CDR分別為：抗人CD47抗體1C8的三個重鏈以及三個輕鏈CDR；所述來源于該抗體的能夠特異性結(jié)合CD47的生物活性片段包括六個CDR，所述六個CDR分別為：抗人CD47抗體1C8的三個重鏈以及三個輕鏈CDR；
所述抗人CD47抗體1C8的三個重鏈以及三個輕鏈CDR的氨基酸序列為：
重鏈CDR1：GFSLS?SYA（SEQ?ID?NO:?1）；
重鏈CDR2：SSIG?DP（SEQ?ID?NO:?2）；
重鏈CDR3：SYPGN?GDLGR?LD（SEQ?ID?NO:?3）；
輕鏈CDR1：QSVY?RNKY（SEQ?ID?NO:?4）；
輕鏈CDR2：YAST（SEQ?ID?NO:?5）；
輕鏈CDR3：AGDYS?DDIEN?A（SEQ?ID?NO:?6）。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CD47抗體或來源于該抗體的能夠免疫特異性結(jié)合CD47的生物活性片段，其中所述抗體為動物源抗體、嵌合抗體或人源化抗體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CD47抗體或來源于該抗體的能夠免疫特異性結(jié)合CD47的生物活性片段，其包括一個重鏈可變區(qū)和一個輕鏈可變區(qū)，其中：
?重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:?12所示，輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?IDNO:?20所示；或者
?重鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?ID?NO:?13所示，輕鏈可變區(qū)的氨基酸序列如SEQ?IDNO:?21所示。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CD47抗體或來源于該抗體的能夠免疫特異性結(jié)合CD47的生物活性片段，其基本上不影響正常細胞功能。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CD47抗體或來源于該抗體的能夠免疫特異性結(jié)合CD47的生物活性片段，其基本上不具備紅細胞毒性。
6.編碼權(quán)利要求1~5任一項所述CD47抗體或來源于該抗體的能夠免疫特異性結(jié)合CD47的生物活性片段的多核苷酸。
7.含有權(quán)利要求6所述多核苷酸的載體。
8.含有權(quán)利要求6所述多核苷酸或含有權(quán)利要求7所述載體的細胞。
9.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1~5任一項所述的CD47抗體或來源于該抗體的能夠免疫特異性結(jié)合CD47的生物活性片段，以及藥學上可接受的載體或賦形劑。
10.權(quán)利要求1~5任一項所述的CD47抗體或來源于該抗體的能夠免疫特異性結(jié)合CD47的生物活性片段或權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療受試者的疾病的治療劑中的應(yīng)用，其中，所述疾病包括與細胞和/或組織CD47表達相關(guān)的疾病，與細胞和/或組織CD47表達相關(guān)的疾病為癌癥；
所述癌癥為：卵巢癌、腸癌、食管癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、頭頸部腫瘤、膀胱癌、結(jié)腸直腸癌、非霍奇金氏淋巴瘤、急性淋巴細胞性白血病、慢性淋巴細胞白血病、急性髓細胞樣白血病、慢性髓細胞性白血病、多毛細胞白血病(HCL)、T細胞幼淋巴細胞白血病(T-PLL)、大粒淋巴細胞白血病、成人T細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、黑色素瘤、平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、膠質(zhì)母細胞瘤、骨髓瘤、單核細胞白血病、B細胞衍生白血病、T細胞衍生白血病、B細胞衍生淋巴瘤、T細胞衍生淋巴瘤、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、胎記瘤、前列腺癌、甲狀腺癌、子宮頸癌、胃癌和肝癌中的一種或多種。
11.權(quán)利要求1~5任一項所述的CD47抗體或來源于該抗體的能夠免疫特異性結(jié)合CD47的生物活性片段或權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療受試者的疾病的治療劑中的應(yīng)用，其中，所述疾病包括與細胞和/或組織CD47表達相關(guān)的疾病，與細胞和/或組織CD47表達相關(guān)的疾病為癌癥；所述癌癥為實體腫瘤。
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