[發(fā)明專(zhuān)利]一種基于羊膜基底膜的生物材料及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111242368.5
• 申請(qǐng)日: 2021-10-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114028618A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-02-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周輝;王月虹
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東普洛宇飛生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61L27/40
• 分類(lèi)號(hào): A61L27/40;A61L27/36;A61L27/14;A61L27/26;A61L27/50;A61L27/60
• 代理公司: 深圳市科進(jìn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44316
• 代理人: 孟潔

本發(fā)明提供了一種基于羊膜基底膜的生物材料及其制備方法和應(yīng)用。該生物材料，包括：生物材料本體、水水微液滴以及羊膜基底膜外表層。本發(fā)明的生物材料，水水微液滴作為生物交聯(lián)劑，將羊膜基底膜外表層與生物材料本體進(jìn)行交聯(lián)，保留羊膜基底膜的無(wú)免疫原性，羊膜基底膜外表層可實(shí)現(xiàn)快速內(nèi)皮化并且阻隔鈣鹽沉積，提升了生物材料的抗鈣化性能，延長(zhǎng)基于羊膜基底膜的生物材料的使用時(shí)間；同時(shí)水水微液滴能實(shí)現(xiàn)大部分膠原組織的穩(wěn)定交聯(lián)，提高整個(gè)生物材料的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和力學(xué)強(qiáng)度，避免使用化學(xué)交聯(lián)劑，以免破壞生物材料的蛋白活性；整個(gè)生物材料通過(guò)水水微液滴和化學(xué)縮合作用的雙交聯(lián)方法提供更多的交聯(lián)位點(diǎn)來(lái)提高生物材料的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和力學(xué)強(qiáng)度。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)材料技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種基于羊膜基底膜的生物材料及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

心臟瓣膜疾病、血管瓣膜疾病、骨膜疾病和血腦屏障疾病等等需要通過(guò)置換生物瓣膜手術(shù)來(lái)治療，手術(shù)對(duì)病人創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高、恢復(fù)慢、需體外循環(huán)支持，很多患者無(wú)法接受。機(jī)械瓣膜耐用，但需終身服用抗凝藥物，血栓栓塞發(fā)生率較高，并可能造成出血并發(fā)癥。生物瓣膜具備與人體心臟瓣膜相似的流體力學(xué)性能且生物相容性由于機(jī)械瓣膜，且患者僅需要短期或不服用抗凝藥物。但是生物瓣膜易鈣化，耐久性差，存在一定的免疫原性。

羊膜中的羊膜基底膜和羊膜基質(zhì)層含有大量不同的膠元可以促進(jìn)上皮化、抑制炎癥反應(yīng)和抑制實(shí)質(zhì)溶解并且無(wú)免疫原性，阻止血液成分和組織液成分滲入、鈣鹽的沉積及血栓的形成。但是羊膜的韌性較低，耐久性差，不能直接應(yīng)用于生物瓣膜。化學(xué)交聯(lián)劑如戊二醛、京尼平等的使用能夠使單層羊膜交聯(lián)成為多層羊膜，增強(qiáng)了韌性和使用耐久性，但是細(xì)胞碎片或細(xì)胞膜所含的磷酸基團(tuán)、化學(xué)交聯(lián)劑交聯(lián)導(dǎo)致的膠原纖維羧基、醛基、氨基等基團(tuán)暴露，均會(huì)促進(jìn)磷酸鈣晶體形成，造成生物瓣膜鈣化衰敗。

基于目前的羊膜制備生物瓣膜存在的技術(shù)缺陷，有必要對(duì)此進(jìn)行改進(jìn)。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提出了一種基于羊膜基底膜的生物材料及其制備方法和應(yīng)用，以解決或部分解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問(wèn)題。

第一方面，本發(fā)明提供了一種基于羊膜基底膜的生物材料，包括：生物材料本體、水水微液滴以及羊膜基底膜外表層，所述水水微液滴位于所述生物材料本體以及羊膜基底膜外表層之間，所述水水微液滴將所述羊膜基底膜外表層聯(lián)在所述生物材料本體外表面；所述生物材料本體的制備方法包括以下步驟：將高分子生物材料、交聯(lián)劑和引發(fā)劑于65～75℃下反應(yīng)20～24h，然后升溫至95～100℃下繼續(xù)反應(yīng)20～24h即得生物材料本體。

優(yōu)選的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料，所述高分子生物材料包括膠原、彈性蛋白、透明質(zhì)酸、明膠、聚烷基、聚甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、聚硅酸丙烯酸酯、聚硅酸丙烯酸甲酯、聚氟代丙烯酸酯、聚氟代丙烯酸甲酯、聚氟代硅酸丙烯酸酯、聚氟代硅酸丙烯酸甲酯、聚丙烯酸酯、聚氨酯、聚硅酸氨酯、聚亞甲基丁二酸酯、聚氰基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸丁酯、聚氰基丙烯酸己酯、聚氰基丙烯酸酯、聚異氰基丙烯酸酯、二氧化硅、有機(jī)硅、聚乙烯、聚乙烯吡咯烷、聚乙烯醇、聚乙醇酸、聚二芳酮、甲基丙烯酸甘油酯、水凝膠、羥乙酯、N-(2-羥丙基)甲基丙烯酸酯中的至少一種。

優(yōu)選的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料，將高分子生物材料、交聯(lián)劑和引發(fā)劑于65～75℃下反應(yīng)20～24h，然后升溫至95～100℃下繼續(xù)反應(yīng)20～24h，再將反應(yīng)后的產(chǎn)物置于35～45℃的水中清洗，即得生物材料本體。

第二方面，本發(fā)明還提供了一種所述的基于羊膜基底膜的生物材料的制備方法，包括以下步驟：

將水水微液滴涂布在生物材料本體外表面，然后再將羊膜基底膜外表層粘附在涂布了水水微液滴的生物材料本體外表面。

優(yōu)選的是，所述的基于羊膜基底膜的生物材料的制備方法，所述羊膜基底膜外表層的制備方法為：將羊膜基底膜浸泡于含有氨基基團(tuán)小分子物質(zhì)的水溶液中；然后將浸泡后的羊膜基底膜置于含有碳二亞胺、N-羥基琥珀酰亞胺的水溶液中發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，即得羊膜基底膜外表層。