[發明專利]肺癌分子標志物及其應用

在審

• 申請號: 202111237255.6
• 申請日: 2021-10-22
• 公開（公告）號: CN113832230A
• 公開（公告）日: 2021-12-24
• 發明（設計）人: 楊曉燕;孫海雙;劉敏;梁朝陽
• 申請（專利權）人: 中日友好醫院（中日友好臨床醫學研究所）
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11;G01N33/574;G16B25/10;G16B30/10
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明涉及肺癌分子標志物及其應用，所述的分子標志物包括COL1A1、PCDH18和/或TUBB4A。本發明提供了一種利用分子標志物表達水平的檢測來進行肺癌診斷的方法。本發明的方法簡便、可靠、周期短、特異性高、易于臨床推廣。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及肺癌分子標志物及其應用。

背景技術

肺癌是當前世界范圍內最常見的惡性腫瘤，也是癌癥死亡的首要原因，極大威脅著人類的健康和生命。2013年全球范圍的統計數據顯示，在美國，預計新發肺癌病例達到近23萬人，近16萬人死于肺癌，在男性和女性中分別占到全部癌癥死亡率的28%和26%。2002-2008年間美國肺癌的5年生存率為16%，其中局灶性者5年生存率為52%，有局部淋巴結轉移者為25%，有血行遠處轉移者僅為4%(參考Jemal A , Siegel R ,Xu J Q , et al. Cancerstatistics[J]. Ca Cancer J Clin, 2013, 52(5):1-24.)。近年來盡管肺癌的臨床診斷技術與治療技術不斷改進與提高，但依然因缺乏有效的肺癌診斷方法。

目前常用的肺癌診斷方法包括胸部X線、低劑量螺旋CT (low-dose spiral CT，LDCT)、痰液細胞學檢查、支氣管鏡下刷片或取活檢、支氣管肺泡灌洗液細胞學檢查等，但各種檢查手段在敏感性、特異性、適用度等方面均存在局限。除了以上的物理性檢查方式之外，目前臨床上也應用血清腫瘤標志物診斷肺癌。常見的標志物包括癌胚抗原（CEA)、鱗狀細胞癌相關抗原（SCC-Ag)、細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、糖類抗原 125(CA125)、糖類抗原 153(CA153)、糖類抗原 199(CA199)、神經元特異性燃醇化酶（NSE)、組織多肽抗原（TPA)等。但這些腫瘤標志物單獨檢測其敏感性和特異性均有限。需要開發出更準確更敏感的技術，以期對肺癌進行快速、準確的診斷。

發明內容

本發明的目的在于研究肺癌發生的機理，提供肺癌的新型診斷和/或風險評估方法。本發明的目的在于提供這些方法使用的試劑盒等。

本發明人為了實現上述目的，采用了如下技術方案：

在一個方面，本發明提供了用于檢測生物樣本中分子標志物的表達水平的試劑在制備用于診斷受試者肺癌的產品中的用途，所述的分子標志物包括COL1A1、PCDH18和/或TUBB4A。

在某些實施方案中，本發明包括一種分子標志物組，其包含至少2種，或至少3種或更多種分子標志物。雖然使用較少的分子標志物通常更經濟，但是較多的分子標志物可能具有提供更準確信息的優勢。

在一個實施方案中，分子標志物組包含COL1A1和PCDH18。

在一個實施方案中，分子標志物組包含PCDH18和TUBB4A。

在一個實施方案中，分子標志物組包含COL1A1和TUBB4A。

在一個實施方案中，分子標志物組包含COL1A1、PCDH18和TUBB4A。

分子標志物的mRNA水平可通過實時熒光定量逆轉錄多聚酶鏈反應、聚合酶鏈式反應、核酸酶保護分析、原位雜交法、核酸微陣列或基因表達系列分析的方法法進行檢測。

分子標志物的蛋白水平可通過免疫印跡、酶聯免疫吸附試驗、放射免疫分析、放射免疫擴散法、免疫電泳、組織免疫染色、免疫沉淀分析法、補體固定分析法、熒光激活細胞分選、質量分析或蛋白質微陣列的方法進行檢測。

在本發明中，所述的試劑包括引物、探針、抗體。

在本發明中，生物樣本可以包含例如血液、鼻上皮細胞、組織、尿液、唾液、精液、乳汁、腦脊髓液、淚液、痰、粘液、淋巴、胞液、腹水、胸膜積液、羊水、膀胱沖洗液或支氣管肺泡灌洗液，在本發明的具體實施例中，所述的生物樣本為組織。