[發(fā)明專利]KRAS G12C抑制劑及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111234664.0
• 申請日: 2021-10-22
• 公開（公告）號: CN114380827A
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳顥;陳小平;路淵;王維;朱小慣;蘭宏;王家炳;丁列明
• 申請（專利權(quán)）人: 貝達藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D471/10
• 分類號: C07D471/10;C07D401/14;C07D519/00;C07D403/14;C07D471/04;A61P35/00;A61K31/517;A61K31/519
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種通式(I)所示的化合物、其互變異構(gòu)體、氘代物或藥用鹽：

其中，

R₁選自3-14元雜環(huán)基或7-14元螺環(huán)基，所述3-14元雜環(huán)基或7-14元螺環(huán)基通過環(huán)上C原子與喹唑啉環(huán)直連相連，3-14元雜環(huán)基或7-14元螺環(huán)任選地進一步被1-4個選自R₄或R₅的取代基所取代；R₄或R₅獨立地選自H、＝O、＝S、氰基、鹵素、硝基、C_1-6烷基、-C_0-6亞烷基-OR_a、-C_0-6亞烷基-OC(O)N(R_a)₂、-C_0-6亞烷基-N(R_a)₂、-C_0-6亞烷基-NR_aC(O)R_a、-C_0-6亞烷基-NR_aC(O)N(R_a)₂、-C_0-6亞烷基-NR_aS(O)R_a、-C_0-6亞烷基-NR_aS(O)₂R_a、-C_0-6亞烷基-S(＝O)R_a、-C_0-6亞烷基-S(＝O)₂R_a、-C_0-6亞烷基-SR_a、-C_0-6亞烷基-S(R_a)₅、-C_0-6亞烷基-C(＝O)R_a、-C_0-6亞烷基-C(＝O)OR_a、-C_0-3亞烷基-C(＝O)N(R_a)₂、C_2-6烯基、C_2-6炔基、丙烯酰基、-C_0-6亞烷基-C_3-14環(huán)烷基、-C_0-6亞烷基-(3-14元雜環(huán)基)、-C_0-6亞烷基-C_6-14芳基或-C_0-6亞烷基-(5-14元雜芳基)，所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-C_0-6亞烷基-C_3-14環(huán)烷基、-C_0-6亞烷基-(3-14元雜環(huán)基)、-C_0-6亞烷基-C_6-14芳基或-C_0-6亞烷基-(5-14元雜芳基)任選地還可被1個或多個R_a所取代；每個R_a各自獨立地選自H、鹵素、羥基、氨基、氧代基、硝基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6羥基烷基、C_1-6氨基烷基、C_1-6鹵代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_1-6雜烷基、C_3-8環(huán)烷基、3-8元雜環(huán)基、C_6-14芳基、5-14元雜芳基、C_1-6酰基或

X₁選自

n為0；

R₂選自

R₃選自H、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_1-6鹵代烷氧基、C_1-6烷基、4-10元雜環(huán)基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亞磺酰基、C_1-6烷硫基、C_2-6炔基、C_1-6烷基氨基、氨基、C_1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C_1-6氨基甲酰基烷基、C_1-6羧基烷基、氰基、C_1-6氰基烷基、鹵素、C_1-6鹵代烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的5-10元雜芳基、取代或未取代的C_3-7環(huán)烷基、取代或未取代的4-10元雜環(huán)基、羥基或氧代基；優(yōu)選自H、鹵素或C_1-3烷基；更優(yōu)選為H；

X₂選自N或CR₆，R₆選自H、鹵素、C_1-6烷基、取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基、取代的C_2-6烯基、C_3-6環(huán)烷基或取代的C_3-6環(huán)烷基；

X₃選自N或CR₇；R₇選自H、羥基或氧代基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C_3-10環(huán)烷基氧基、C_1-6烷基、4-10元雜環(huán)基取代的C_1-6烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基亞磺酰基、C_1-6烷硫基、C_2-6炔基、C_1-6烷基氨基、氨基、C_1-6氨基烷基、氨基甲酰基、C_1-6氨基甲酰基烷基、C_1-6羧基烷基、氰基、C_1-6氰基烷基、鹵素、C_1-6鹵代烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的5-10元雜芳基、取代或未取代的C_3-7環(huán)烷基、取代或未取代的4-10元雜環(huán)基、氰基取代的環(huán)丙基C_1-6亞烷基氧基，所述C_1-6烷氧基任選地進一步被選自鹵素、羥基、C_1-6烷氧基、C_3-8環(huán)烷基的取代基所取代；

Y選自