[發明專利]包含丙戊酸的美白組合物及其用途

在審

• 申請號: 202111233715.8
• 申請日: 2021-10-22
• 公開（公告）號: CN113995742A
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 李誠讓;賈葦雪;王雪;羅玲玲;張媛媛
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院皮膚病醫院（中國醫學科學院皮膚病研究所）
• 主分類號: A61K31/19
• 分類號: A61K31/19;A61K8/36;A61K45/06;A61P17/16;A61Q19/02;A61Q19/00
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙) 11535
• 代理人: 張炳楠

本發明屬于皮膚外用藥物技術領域，具體涉及包含丙戊酸的美白組合物及其用于皮膚美白的用途。本發明提供一種組合物，包含丙戊酸(valproic acid,VPA)或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述組合物用于皮膚美白。發明人意外發現，作為神經內科藥物的丙戊酸能夠抑制酪氨酸酶的表達、抑制黑素生成，可用于色素沉著性疾病的治療或作為美白活性成分。

技術領域

本發明屬于皮膚外用藥物技術領域，具體涉及包含丙戊酸的美白組合物及其用途。

背景技術

由于自然環境日趨惡劣、生活工作壓力的增加以及年齡的增加，人們的皮膚往往出現暗黃、色素沉著、色斑等色素性的疾病，改善膚色逐漸成為廣受關注的領域，而具有美白功效的產品也備受關注。皮膚的顏色是由表皮中的黑色素、類胡蘿卜素和真皮中的氧合血紅蛋白、血紅蛋白、膽紅素等色素的含量所決定，其中以黑色素為主要影響因素。黑色素是一種高分子聚合物，主要是由黑素細胞(melanoncyte,MC)合成與分泌。在黑素細胞內存在一種特異性細胞器——黑素小體(melanosome)，其包含黑素顆粒，并且黑素顆粒的合成，儲存和轉運均是在黑素小體中進行的。皮膚中過量的沉積黑色素會使膚色暗沉，甚至會引起色素增加性疾病。因此，黑素細胞合成、轉運和降解黑素的能力和效率對膚色產生直接的影響。

臨床上色素障礙性皮膚病病種眾多，激光、藥物等方法并不能滿足廣大求美者的效果追求。氨甲環酸(tranexamic acid)為合成的氨基酸類抗纖溶藥,能競爭性抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結合，從而抑制纖維蛋白凝塊的裂解,產生止血作用，此前的臨床主要用于纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血，FDA批準可用于治療月經過多和預防出血。已有的臨床研究表明,口服和/或局部給予氨甲環酸治療黃褐斑療效良好，不良反應小，可單獨或聯合其他藥物或方法進行治療，是目前治療黃褐斑的首選藥物。但是，氨甲環酸治療黃褐斑的作用機制尚不確定。目前，接受氨甲環酸治療的黃褐斑仍存在一定復發率。而且，由于氨甲環酸親水性強，因此很難通過皮膚角質層障礙，需要通過脂質體等促滲技術對藥物進行包裹從而促進經皮滲透性。

因此，亟需開發用于皮膚美白，特別是改善皮膚暗黃、色素沉著、色斑等色素性疾病的效果或用藥方式得到改善的美白產品。

發明內容

為改善上述技術問題，本發明提供一種組合物，包含丙戊酸(valproic acid,VPA)或其藥學上可接受的鹽，其特征在于所述組合物用于皮膚美白。

根據本發明上下文的實施方案，所述“美白”意指使皮膚的顏色變白，包括但不限于減少皮膚的自然著色、色素沉著、暗黃、色斑等情況。

根據本發明上下文的實施方案，“自然著色”意指由于外界條件(如自然光，例如UVA和/或UVB的輻照)和/或由于皮膚慢性老化等因素誘發的著色。

根據本發明上下文的實施方案，“藥學上可接受的鹽”包括但不限于丙戊酸根與堿金屬(例如，鋰、鈉、鉀)離子、堿土金屬(例如，鎂或鈣)離子、鋁離子、銨離子(NH4⁺)的至少一種形成的鹽，或者選自丙戊酸與選自下列的有機堿的至少一種形成的加成鹽：烷基胺，例如，乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨基丁三醇、N-甲基葡糖胺、二環己基胺、三(羥基甲基)甲胺，或者選自丙戊酸與選自下列的氨基酸的至少一種形成的加成鹽：甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、甲硫氨酸(蛋氨酸)、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、蘇氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸、組氨酸。

根據本發明的實施方案，所述組合物可以為美白劑或抗色素劑，例如所述組合物可以為化妝組合物或藥物組合物，例如化妝品制劑或藥物制劑。

根據本發明的實施方案，所述組合物還可以包含化妝品可接受的輔料或藥學上可接受的輔料。

根據本發明的實施方案，所述組合物為化妝組合物，其包含化妝品可接受的輔料。

根據本發明的實施方案，所述組合物為藥物組合物，其包含藥學上可接受的輔料。