[發明專利]一種呋喃酮的合成方法

在審

• 申請號: 202111229105.0
• 申請日: 2021-10-21
• 公開（公告）號: CN113773286A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發明（設計）人: 陳清
• 申請（專利權）人: 昆山亞香香料股份有限公司
• 主分類號: C07D307/60
• 分類號: C07D307/60
• 代理公司: 北京哌智科創知識產權代理事務所(普通合伙) 11745
• 代理人: 包加健

1.一種呋喃酮的合成方法，其特征在于：包括以下具體步驟：

步驟一、準備工具：將三口燒瓶放入水浴加熱箱中，然后在三口燒瓶的其中一個口中插入溫度計，再在中間的口中插入自動攪拌裝置，再在剩下的一個開口中插入漏斗，用以添加合成反應的原料；

步驟二、制備偶聯物：S1、從漏斗中向三口燒瓶中依次加入20g丙酮醛、20ml的乙酸，然后開啟自動攪拌裝置，并維持水浴箱的溫度在25～40℃的范圍內，15分鐘后通過漏斗向三口燒瓶中加入4g的鋅粉，然后每隔15分鐘向三口燒瓶中加入4g鋅粉，總計向三口燒瓶中加入16g鋅粉，鋅粉添加的過程中會放熱，此時向水浴箱中加入冰塊，維持水浴箱的溫度在25～40℃的范圍內；S2、鋅粉添加結束后，繼續保持水浴箱的溫度在25～40℃的范圍內，并攪拌反應1.5小時；S3、反應結束后，減壓過濾除去過量鋅粉與飽和析出的部分乙酸鋅，濾液在旋轉蒸發儀上低于55℃條件下，減壓蒸干水溶液，用80mL乙酸乙酯分兩次浸取，過濾去乙酸鋅晶體，濾液干燥后常壓蒸餾回收溶劑乙酸乙酯，得到19g淡黃色油狀粘稠液體；S4、向淡黃色油狀粘稠液體中加入20mL正丁醇和16mL石油醚的混合液，于-5～0℃低溫結晶，過濾干燥后得9.4g蘇式3,4-二羥基-2,5-已二酮；S5、將分離出蘇式3,4-二羥基2,5-已二酮后的濾液減壓，然后去除溶劑，得黃色油狀液體，再加入氯仿和石油醚的混合液，加入赤式3,4二羥基-2,5-己二酮作為晶種并低溫結晶，過濾得到赤式3,4-二羥基2,5-已二酮；

步驟三、制備呋喃酮：向制備的偶聯物加入10ml的Na2HPO4水溶液，于一定溫度下反應24小時，并向溶液中加入乙酸調節溶液的PH值，然后使反應后的溶液在常溫下靜置冷卻，冷卻之后依次進行萃取、干燥、過濾、濃縮，可得紅色油狀物的粗產品，然后經提純和結晶可得結晶體呋喃酮。

2.根據權利要求1所述的一種呋喃酮的合成方法，其特征在于：在步驟二中，將過濾去除的過量的鋅粉用1～2％的稀鹽酸攪拌1～3分鐘，過濾，依次用水、乙醇、乙醚沖洗濾餅，得到干燥且活化好的鋅粉。

3.根據權利要求1所述的一種呋喃酮的合成方法，其特征在于：在步驟二中80mL乙酸乙酯分兩次浸取過程中，第一次乙酸乙酯用量50ml，第二次乙酸乙酯用量30ml，浸取的溫度控制在35～40℃的范圍內。

4.根據權利要求1所述的一種呋喃酮的合成方法，其特征在于：在步驟二中所制備的蘇式3,4-二羥基-2,5-已二酮的熔點為90℃，制備的赤式3,4-二羥基-2,5-已二酮的熔點為60℃。

5.根據權利要求1所述的一種呋喃酮的合成方法，其特征在于：在步驟二中的偶聯物包括蘇式3,4-二羥基-2,5-已二酮和赤式3,4-二羥基-2,5-已二酮，其中蘇式3,4-二羥基-2,5-已二酮占總量的83％、赤式3,4-二羥基-2,5-已二酮占總量的18％。

6.根據權利要求1所述的一種呋喃酮的合成方法，其特征在于：在步驟三中，靜置一段時間后，分離出油相和水相，水相通過濃縮回收磷酸二氫鈉返回環化反應，并排出廢水；油相經過濃縮回收乙酸丁酯，并獲得液相呋喃酮粗產品。

7.根據權利要求1所述的一種呋喃酮的合成方法，其特征在于：在步驟三中，將呋喃酮粗產品經過冷凍結晶、離心分離獲得粗品呋喃酮，將粗品呋喃酮溶解到乙醇和乙酸乙酯進行萃取，乙醇和乙酸乙酯的體積比為1:1.1-8.2，經過過濾出雜質后，進行冷凍結晶、離心分離獲得呋喃酮成品，將濕呋喃酮成品進行烘干，得到成品呋喃酮。

8.根據權利要求1所述的一種呋喃酮的合成方法，其特征在于：在步驟二和步驟三中的干燥采用真空干燥箱，該真空干燥箱的使用環境要求如下：a.溫度：5～40℃；b.相對濕度：≤85％RH；c.電源電壓：220V±10％，50Hz；d.周圍無強烈震動及腐蝕性氣體影響。