[發明專利]二氫異喹啉酮和異吲哚啉酮衍生物及其用途

在審

• 申請號: 202111227801.8
• 申請日: 2021-10-21
• 公開（公告）號: CN114516856A
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 劉青松;劉靜;吳云;王蓓蕾;王傲莉;胡晨;劉青旺;鄒鳳鳴;王文超;王作偉;操江艷;時辰亮;王黎
• 申請（專利權）人: 中國科學院合肥物質科學研究院
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D403/04;C07D401/14;A61P9/00;A61P31/12;A61P35/00;A61K31/506;A61K31/5377;A61K31/551
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳;李巍

1.一種激酶抑制劑，其包括式(I)的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前體藥物，

其中，A選自環己基、苯基、吡啶基和哌啶基；

X為CH或N；

Z為-NH-或-NH-C(＝O)-；

n為0或1；

R¹選自氫、鹵素、氰基、(C1-C6)烷基、和(C1-C6)鹵代烷基；

R²選自氫、和(C1-C6)烷基，或者兩個R²一起形成(C3-C6)環烷基；

m選自1-3的整數，且每個R³各自獨立地選自氫、-NH-(C1-C3)烷基-(C1-C3)烷氧基、鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷基酰氨基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、(C1-C6)烷基胺基磺酰基、雜原子任選被(C1-C6)烷基取代的雜環基磺酰基、羧基(C1-C3)烷基、氨基磺酰基(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基磺酰基(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基磺酰基(C3-C6)環烷基、雜原子任選被(C1-C6)烷基取代的雜環基氨酰基、雜原子任選被(C1-C6)烷基取代的雜環基、-S(＝O)(＝NH)(C1-C3)烷基、和-(C1-C3)烷基-S(＝O)(＝NH)(C1-C3)烷基；

R⁴選自氫和(C1-C6)烷基。

2.根據權利要求1所述的激酶抑制劑，其包括式(Ia)的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前體藥物，

其中R³為-NH-(C1-C3)烷基-(C1-C3)烷氧基或羧基(C1-C3)烷基。

3.根據權利要求1所述的激酶抑制劑，其包括式(Ib)的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前體藥物，

其中，Y為CH或N；

m選自1-3的整數，且每個R³各自獨立地選自鹵素、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵代烷基、(C1-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰氨基、氨基磺酰基、(C1-C6)烷基胺基磺酰基、雜原子任選被(C1-C6)烷基取代的雜環基磺酰基、氨基磺酰基(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基磺酰基(C1-C3)烷基、(C1-C3)烷基磺酰基(C3-C6)環烷基、雜原子任選被(C1-C6)烷基取代的雜環基氨酰基、雜原子任選被(C1-C6)烷基取代的雜環基、-S(＝O)(＝NH)(C1-C3)烷基、和-(C1-C3)烷基-S(＝O)(＝NH)(C1-C3)烷基。

4.根據權利要求1所述的激酶抑制劑，其包括式(Ic)的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前體藥物，

其中，R³為(C1-C6)烷基酰氨基。

5.根據權利要求1所述的激酶抑制劑，其包括式(Id)的化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前體藥物，

其中R³為(C1-C6)烷基磺酰基。

6.根據權利要求1-5中任一項所述的激酶抑制劑，其中X為N。

7.根據權利要求1所述的激酶抑制劑，其包括以下化合物或其藥學可接受的鹽、溶劑化物、酯、酸、代謝物或前藥：

8.一種藥物組合物，其包含權利要求1-7中任一項所述激酶抑制劑、和藥學上可接受的稀釋劑或載體、以及任選的一種或多種其他活性成分。

9.根據權利要求1-7中任一項所述的激酶抑制劑在制備用于治療攜帶選自CDK9和/或CDK9突變的疾病的藥物中的用途。