[發明專利]用于治療BRAF-V600相關的疾病的PLX-8394或PLX-7904

在審

• 申請號: 202111224724.0
• 申請日: 2016-05-20
• 公開（公告）號: CN113893253A
• 公開（公告）日: 2022-01-07
• 發明（設計）人: 帕拉巴哈·N·易卜拉欣;張超;韋恩·斯皮維克;張嘉忠;吳國賢;林杰克;趙漢納;馬里卡·尼斯派;史松源;托德·尤英;張穎;吉迪恩·博拉格
• 申請（專利權）人: 普萊希科公司
• 主分類號: A61K31/506
• 分類號: A61K31/506;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P35/04
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產權代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 何錦標

1.式I化合物：

或其醫藥學上可接受的鹽、異構體、互變異構體或氘化形式在制備在不需要在含有野生型BRAF的細胞中激活MAPK通路或誘導MAPK通路基因的表達從而防止由于其激活而引起的疾病或病況的情況下治療人類對象中的BRAF V600突變或BRAF融合突變相關的疾病或病況的藥物中的應用，

其中所述BRAF V600突變或BRAF融合突變相關的疾病或病況為黑色素瘤、結直腸癌、乳頭狀甲狀腺癌、未分化甲狀腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、胃癌、膽管癌、巴雷特食道癌、頭頸癌、肝細胞癌、蘭格漢氏細胞組織細胞增多病、胃腸道間質細胞腫瘤、多發性骨髓瘤、小兒星形細胞瘤、多形性黃色星形細胞瘤、慢性骨髓白血病、急性骨髓單核細胞性白血病、雙表型B骨髓單核細胞性白血病、急性骨髓白血病、毛細胞白血病、痣、脂質肉芽腫病、惡性周圍神經鞘腫瘤、發炎性和自體免疫疾病、腱鞘巨細胞瘤、色素沉著絨毛結節性滑膜炎、肌腱鞘巨細胞瘤、骨巨細胞瘤、宮頸癌、子宮內膜癌、生殖細胞腫瘤、前列腺癌、膀胱癌、肌周細胞瘤、后腎腺瘤、胰腺贅瘤、神經內分泌腫瘤、內分泌腫瘤、腎上腺腫瘤、腎上腺髓質腫瘤、腮腺囊腺癌、多形性膠質母細胞瘤、包括膽管腺瘤的膽管癌、肝膽管型肝癌、B細胞慢性淋巴增生病癥、樹突狀細胞肉瘤、組織細胞肉瘤或淋巴瘤，

其中所述人類對象具有BRAF V600突變或BRAF融合突變相關的疾病或病況，并且其中所述人類對象能夠從更少的MAPK激活中受益。

2.根據權利要求1所述的應用，其中在含有野生型BRAF的細胞中的所述MAPK通路的未激活或MAPK通路基因的表達的未誘導包含抑制在BRAF野生型細胞中的磷光體-ERK(pERK)。

3.根據權利要求1所述的應用，其中所述MAPK通路的未激活或所述MAPK通路的表達的未誘導包含抑制在BRAF野生型細胞中的pERK和pMEK。

4.根據權利要求1所述的應用，其中在含有野生型BRAF的細胞中的所述MAPK通路的未激活或MAPK通路基因的表達的未誘導預防刺激細胞生長。

5.根據權利要求1所述的應用，其中在含有野生型BRAF的細胞中的所述MAPK通路的未激活或MAPK通路基因的表達的未誘導預防刺激皮膚贅瘤。

6.根據權利要求1所述的應用，其中在含有野生型BRAF的細胞中的所述MAPK通路的未激活或MAPK通路基因的表達的未誘導預防刺激與MAPK通路的激活或MAPK通路基因的表達的誘導相關的惡性腫瘤。

7.根據權利要求1到6中任一項所述的應用，其中所述藥物以進一步包含醫藥學上可接受的賦形劑或載劑的醫藥組合物的形式施用。

8.根據權利要求1到6中任一項所述的應用，其中所述藥物以進一步包含另一種治療劑的醫藥組合物的形式施用。

9.根據權利要求1所述的應用，其中所述BRAF V600突變或BRAF融合突變相關的疾病或病況為肝細胞癌、蘭格漢氏細胞組織細胞增多病、胃腸道間質細胞腫瘤、多發性骨髓瘤、小兒星形細胞瘤、多形性黃色星形細胞瘤、慢性骨髓白血病、急性骨髓單核細胞性白血病、雙表型B骨髓單核細胞性白血病、毛細胞白血病或痣。

10.根據權利要求1所述的應用，其中所述BRAF V600突變或BRAF融合突變相關的疾病或病況為黑色素瘤、結直腸癌、乳頭狀甲狀腺癌、未分化甲狀腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、胃癌、膽管癌、巴雷特食道癌或頭頸癌。

11.根據權利要求1所述的應用，其中所述BRAF V600突變相關的疾病或病況為脂質肉芽腫病。

12.根據權利要求1所述的應用，其中所述BRAF V600突變相關的疾病或病況為黑色素瘤。