[發明專利]APR3基因表達促進劑在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 202111219194.0
• 申請日: 2021-10-20
• 公開（公告）號: CN114129731B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 杜璟;王瑩;周超婷;敬強安;王陸洋
• 申請（專利權）人: 浙江省人民醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 北京天盾知識產權代理有限公司 11421
• 代理人: 宋凌林

本發明涉及一種抗腫瘤藥物及其應用，該藥物包括可以提高APR3核酸或蛋白表達的APR3表達促進劑，所述APR3表達促進劑為HA?APR3?neo，其核苷酸序列與SEQ ID NO:1具有至少90％的序列同源性。本發明的APR3表達促進劑對腫瘤的發生發展有關鍵的調節作用，能夠干擾肝癌細胞的增殖和誘導凋亡，有助于干預腫瘤發生和發展的治療，為抗腫瘤藥物研發提供了實驗基礎。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及APR3表達促進劑在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術

肝癌是一種具有高度侵襲性的惡性腫瘤，包括原發性和繼發性兩大類。惡性腫瘤的發病率逐年上升，全世界各地每年都有許多人死于癌癥，據2015年世界衛生組織統計，全世界肝癌的死亡人數排在前五位。肝癌目前唯一的治療方法就是腫瘤切除，通過部分肝切除或者肝移植來完成。然而只有15％的肝細胞癌可以接受手術治療，肝硬化患者由于功能和再生能力受損，對部分肝切除的反應預后很差。此外，大多數國家只有符合Milan標準的肝癌患者才能被列為肝移植的候選者，因此肝癌的死亡率始終居高不下。近年來，隨著醫療技術的提高和相關科研的深入，通過基因治療的方法將外源性基因轉染至患者腫瘤細胞來干擾腫瘤細胞的增殖或者遷移能力是一種十分有效的方法。該方法最重要的環節就是要找到腫瘤特異性的靶點蛋白，將它作為治療靶點，通過研制該靶點蛋白的促進劑或抑制劑來達到干預腫瘤細胞生長的目的。

APR3是目前新發現的一種參與細胞凋亡調控的基因。最早是在人早幼粒白血病細胞株HL-60細胞中施加全反式維甲酸(All-trans-retinoic Acid，ATRA)誘導凋亡時，通過PCR消減雜交策略，克隆凋亡相關基因時所發現。APR3是一個位于人類2號染色體2p23.3上的基因，它有兩個不同的轉錄剪接體，用于編碼APR3a和APR3b。腫瘤的產生是由于正常細胞增殖、分化、凋亡過程出現紊亂所導致，細胞周期異常是腫瘤發生發展的重要原因之一。細胞周期可分為G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)以及M期(細胞分裂期)，其中G1/S-特異性周期蛋白-D1(Cyclin D1)，是細胞周期的重要調節因子之一。目前已有充分的研究結果證實，APR3的高度表達能夠顯著抑制Cyclin D1啟動子的活性，APR3可能通過調控Cyclin D1的表達來影響細胞周期的進程，使腫瘤細胞的增殖失控，促進腫瘤的發生發展，是潛在的腫瘤發生發展的機制或者治療靶點。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明包括以下幾個方面：

本發明提供一種抗腫瘤藥物，所述藥物包括可以提高APR3核酸或蛋白表達的APR3表達促進劑。

優選的，所述APR3表達促進劑為將ARP3表達核酸序列插入到Neo表達載體中的HA-APR3-neo，其核苷酸序列與SEQ ID NO:1具有至少90％的序列同源性。

更優選的，其核苷酸序列與SEQ ID NO:1具有至少95％的序列同源性，或者至少98％的序列同源性，或者至少99％的序列同源性。

最優選的，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

所述SEQ ID NO:1核苷酸序列為：