[發(fā)明專利]撲米酮在制備治療進展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的藥物中的用途

在審

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• 申請日: 2021-10-18
• 公開（公告）號: CN113797209A
• 公開（公告）日: 2021-12-17
• 發(fā)明（設計）人: 查運紅
• 申請（專利權）人: 宜昌市第一人民醫(yī)院（三峽大學人民醫(yī)院）
• 主分類號: A61K31/513
• 分類號: A61K31/513;A61P25/00;A61P21/00
• 代理公司: 南京燦爛知識產(chǎn)權代理有限公司 32356
• 代理人: 安士影

本發(fā)明公開了撲米酮在制備治療進展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的藥物中的用途；進展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病包括肌萎縮側(cè)索硬化癥。本發(fā)明的撲米酮可明顯提高肌萎縮側(cè)索硬化癥經(jīng)典模型SOD1^G93A小鼠的活動能力，顯著延遲了小鼠的發(fā)病時間，顯著改善脊髓的病理損害、并有效挽救了疾病小鼠的體重下降。撲米酮為臨床“老藥”，具有安全性好、價格便宜、便于獲取等優(yōu)點。因此本發(fā)明提供了撲米酮治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的新用途，為其臨床治療提供了新思路，擴大了撲米酮的適應癥。

技術領域

本發(fā)明涉及一種撲米酮在制備治療進展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的藥物中的用途，屬于醫(yī)藥技術領域。

背景技術

肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrohic Lateral Sclerosis，ALS）是一種進展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。由于上、下運動神經(jīng)元丟失導致球部、四肢、胸部肌肉逐漸無力和萎縮。其起病隱襲，進展緩慢，最終因呼吸衰竭死亡。患者發(fā)病后生存期多在3-5年。在異質(zhì)性和多因子肌萎縮性側(cè)索硬化癥的病理生理學中有大量的遺傳和分子機制牽扯其中，正是因為肌萎縮性側(cè)索硬化癥的復雜性，因此傳統(tǒng)的“一個目標藥物”模式迄今未能提供有效的治療方案。

目前針對運動神經(jīng)元疾病尚無有效的藥物能控制甚至逆轉(zhuǎn)其發(fā)展，尤其是針對肌萎縮側(cè)索硬化癥尚無有效的藥物能逆轉(zhuǎn)或者控制其發(fā)展。截止到目前獲得批準的廣泛使用的藥物主要包括利魯唑和依達拉奉，雖然利魯唑能輕微的延緩患者的疾病進展，將患者的中位生存期延長3個月，依達拉奉在6個月的臨床試驗中可輕微改善部分患者的ALSFRS-R評分，但是利魯唑與依達拉奉價格昂貴，一般家庭難以長期使用，有必要進一步尋找價格低廉、安全、有效的藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是，提供一種撲米酮在制備治療進展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的藥物中的用途，撲米酮明顯提高肌萎縮側(cè)索硬化癥經(jīng)典模型SOD1^G93A小鼠的活動能力，顯著延遲了小鼠的發(fā)病時間，顯著改善脊髓的病理損害、并有效挽救了疾病小鼠的體重下降。撲米酮為臨床“老藥”，具有安全性好、價格便宜、便于獲取等優(yōu)點。因此本發(fā)明提供了撲米酮治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的新用途，為其臨床治療提供了新思路，擴大了撲米酮的適應癥。

為解決上述技術問題，本發(fā)明采用的技術方案為：

撲米酮在制備治療進展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的藥物中的用途。

進展性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病包括肌萎縮側(cè)索硬化癥。

撲米酮在制備減輕肌萎縮側(cè)索硬化癥引起的體重下降的藥物中的用途。

撲米酮在制備恢復運動神經(jīng)元軸突周圍髓鞘的密度的藥物中的用途。

撲米酮在制備提高肌萎縮側(cè)索硬化癥神經(jīng)元軸突髓鞘的G比率的藥物中的用途。

撲米酮在制備延遲肌萎縮側(cè)索硬化癥發(fā)病時間的藥物中的用途。

撲米酮為口服制劑。

本發(fā)明具有以下有益效果：

本發(fā)明的撲米酮可明顯提高肌萎縮側(cè)索硬化癥經(jīng)典模型SOD1^G93A小鼠的活動能力，顯著延遲了小鼠的發(fā)病時間，顯著改善脊髓的病理損害、并有效挽救了疾病小鼠的體重下降。撲米酮為臨床“老藥”，具有安全性好、價格便宜、便于獲取等優(yōu)點。因此本發(fā)明提供了撲米酮治療肌萎縮側(cè)索硬化癥的新用途，為其臨床治療提供了新思路，擴大了撲米酮的適應癥。

附圖說明

圖1為本發(fā)明撲米酮可以明顯減輕SOD1^G93A小鼠體重的持續(xù)下降圖；

圖2 為本發(fā)明撲米酮顯著改善小鼠在曠場區(qū)域3分鐘活動的總路程圖；

圖3 為本發(fā)明撲米酮顯著延遲SOD1^G93A小鼠的發(fā)病時間圖；

圖4 為本發(fā)明撲米酮對SOD1^G93A小鼠腰髓運動神經(jīng)元軸突周圍髓鞘損害的改善圖；