[發明專利]黑色素瘤相關的miRNA在診斷和治療黑色素瘤中的應用

在審

• 申請號: 202111206817.0
• 申請日: 2021-10-15
• 公開（公告）號: CN113637762A
• 公開（公告）日: 2021-11-12
• 發明（設計）人: 崔明鹿;楊志強;孔云;張仙
• 申請（專利權）人: 北京百奧思科生物醫學技術有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了黑色素瘤相關的miRNA在診斷和治療黑色素瘤中的應用，所述黑色素瘤相關的miRNA包括miR?1321、miR?139?5p，所述miRNA組合對黑色素瘤具有較好的診斷效能，準確性、敏感性和特異性均較高，同時，本發明通過驗證實驗證明了所述miRNA miR?1321和miR?139?5p聯合具有協同治療黑色素瘤的效果，能夠應用于黑色素瘤的診斷和治療中，具有重要的臨床意義。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體地，本發明涉及黑色素瘤相關的miRNA在診斷和治療黑色素瘤中的應用，更具體地，本發明涉及黑色素瘤相關的miRNA包括miR-1321、miR-139-5p。

背景技術

黑色素瘤（Melanoma）是黑色素細胞來源的一種高度惡性的腫瘤，簡稱惡黑，多發生于皮膚，也可見于黏膜和內臟，近年來，黑色素瘤在世界范圍內的發病率與死亡率呈明顯增加的趨勢，占所有惡性腫瘤的1%-3%，但以6%-7%的增長速度逐年遞增，且發病年齡呈年輕化的趨勢，為發病率增長最快的惡性腫瘤之一。黑色素瘤發病率有較明顯的種族差異，在白種人中發病率最高，黃種人和黑種人發病率相對較低（Garbe C, Leiter U. Melanomaepidemiology and trends[J]. Clin Dermatol, 2009, 27(01): 3-9），我國黑色素瘤的發病率為0.49/10萬，與歐美等高發地區相比，處于相對較低的發病水平，但由于黑色素瘤的惡性程度高，易發生血液及淋巴轉移，臨床預后較差，且國內對黑色素瘤的分析研究相對較少，因此仍亟需對黑色素瘤的發病機制和治療方法進行研究，進而為黑色素瘤的診斷和治療提供新靶點。

早期黑色素瘤通過以手術為主的治療方法其存活率可以達到90%，但惡性黑色素瘤侵襲性非常強，十分容易出現早期轉移，且一旦出現轉移治愈率就會很低（Russo A E,Torrisi E, Bevelacqua Y, et al. Melanoma: molecular pathogenesis and emergingtarget therapies[J]. International journal of oncology, 2009, 34(6): 1481-1489.）。同時，黑色素瘤對化學治療和放射治療都不太敏感，晚期轉移性黑色素瘤的生存率僅為10%左右，復發率更是高達60%。近年來出現了如促分裂原活化的蛋白激酶（MAPK）通路抑制劑，抗細胞毒性T淋巴細胞相關抗原-4（CTLA-4）和程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）/程序性細胞死亡配體1（PD-L1）通路阻斷劑等相關靶向治療和生物免疫治療，大大改善了黑色素瘤的治療，但這些治療有的出現治療失敗，或治療效果不持久，或出現嚴重的副作用，整體的治療效果仍不太理想，其發病機制也仍不清楚，因此，對黑色素瘤應進行進一步的研究，進一步探究黑色素瘤的發病機理和調控機制。發現與其發生和發展相關的新的靶點，能夠為臨床治療黑色素瘤提供新的策略，從而可以尋找更有效、耐用和可個性化的治療方案。

miRNA（microRNA）又稱微小RNA，廣泛存在于真核生物中，是一種小的內源性的、非編碼RNA，在哺乳動物60%的編碼蛋白基因中表達，并發揮相應的生理作用，miRNA的異常表達和異常功能與許多人類疾病的發展和進展有關，包括各種惡性腫瘤，黑色素瘤中也同樣存在多種調控miRNA，因此，篩選在黑色素瘤中差異表達、調控黑色素瘤細胞生長的miRNA能為其診斷和治療提供一種有效的方法。

發明內容

鑒于此，為了克服本領域目前存在的技術缺陷，本發明的目的在于提供黑色素瘤相關的miRNA在診斷和治療黑色素瘤中的應用，所述黑色素瘤相關的miRNA包括miR-1321、miR-139-5p。

本發明的上述目的通過以下技術方案得以實現：

本發明的第一方面提供了檢測生物標志物的試劑在制備用于早期診斷黑色素瘤的產品中的應用。

進一步，所述生物標志物為miR-1321和miR-139-5p。

進一步，所述試劑選自：

特異性識別所述生物標志物的探針；或