[發(fā)明專利]Perifosine在制備抗?jié)h灘病毒藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111205231.2
• 申請日: 2021-10-15
• 公開（公告）號: CN113813269B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳興安;王芳;李洲朋;張曉曉;應(yīng)旗康;董宇航;馮禹楠
• 申請（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號: A61K31/675
• 分類號: A61K31/675;A61P31/14
• 代理公司: 西安唐知知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 61284
• 代理人: 奇敏;馬睿

本發(fā)明涉及Perifosine在制備抗?jié)h灘病毒藥物中的應(yīng)用。目前尚無針對漢灘病毒感染的特異性治療藥物，臨床上主要的治療手段仍以支持治療為主，因此研發(fā)高效低毒的抗?jié)h灘病毒藥物具有極其重要的臨床意義。本發(fā)明涉及了Perifosine在制備抗?jié)h灘病毒藥物中的應(yīng)用，用于抑制漢灘病毒復(fù)制和增殖。通過實驗證明，加入Perifosine后，感染細(xì)胞內(nèi)病毒載量明顯減少，核酸水平明顯降低，且該化合物在發(fā)揮抗病毒作用的濃度下對細(xì)胞活力影響較小，可以作為一種高效低毒的抗?jié)h灘病毒藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化合物的藥物應(yīng)用，具體涉及Perifosine在制備抗?jié)h灘病毒藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

漢灘病毒(Hantaan virus,HTNV)屬于布尼亞病毒目漢坦病毒科正漢坦病毒屬，是一種單股負(fù)鏈RNA病毒，其基因組根據(jù)大小可分為L、M、S三個片段，分別編碼病毒的RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp或L蛋白)、包膜糖蛋白Gn和Gc以及病毒的核衣殼蛋白NP。1976年，韓國學(xué)者李鎬汪于該國疫區(qū)漢灘河流域黑線姬鼠的肺組織中首次成功分離該病毒。目前對HTNV的復(fù)制機(jī)制尚不清楚。

漢灘病毒是引起我國腎綜合征出血熱(Hemorrhagic fever with renalsyndrome,HFRS)的主要病原體，HFRS是經(jīng)鼠類等傳播的一種急性病毒性傳染病，該病毒傳染性強(qiáng)，主要的傳播途徑有通過吸入污染的氣溶膠或與嚙齒動物的排泄物接觸等傳播給人類。我國是世界上受腎綜合征出血熱危害最嚴(yán)重的國家，該病在我國具有發(fā)病人數(shù)多、流行范圍廣、死亡率高的特點，對公眾健康危害極大。根據(jù)2019年國家統(tǒng)計局公布數(shù)據(jù)，我國的HFRS病例多達(dá)9596例、發(fā)病率達(dá)0.69/10萬，考慮到氣候變化和個人免疫力等因素，重癥HFRS的死亡率可高達(dá)15％。如何有效應(yīng)對漢灘病毒所導(dǎo)致的高致死率和高傳染性疾病是目前公共健康急需解決的重大科學(xué)問題。此外，盡管針對漢灘病毒感染已經(jīng)進(jìn)行了許多研究工作，但尚無特異性治療藥物，目前臨床上主要的治療手段仍以支持治療為主，因此研發(fā)高效低毒的抗?jié)h灘病毒藥物具有極其重要的臨床意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供Perifosine在制備抗?jié)h灘病毒藥物中的應(yīng)用，能夠有效抑制漢灘病毒的復(fù)制和增殖，為腎綜合征出血熱的治療提供藥物基礎(chǔ)。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

Perifosine在制備抗?jié)h灘病毒藥物中的應(yīng)用。

所述Perifosine的結(jié)構(gòu)為：

所述Perifosine在制備抑制漢灘病毒復(fù)制藥物中的應(yīng)用。

所述所述Perifosine在制備抑制漢灘病毒增殖藥物中的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果如下：

本發(fā)明證實了Perifosine可有效抑制漢灘病毒的復(fù)制，降低感染細(xì)胞的病毒載量，抑制病毒的增殖；此外，該化合物在發(fā)揮抗病毒作用的濃度下對細(xì)胞活力影響較小，可以作為一種高效低毒的抗?jié)h灘病毒藥物。

附圖說明

為了更清楚地說明本發(fā)明實施例或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對實施例或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實施例，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來講，在不付出創(chuàng)造性勞動的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他實施例的附圖。

圖1為加入Perifosine的HTNV感染細(xì)胞HTNV-NP蛋白Western blot檢測結(jié)果；

圖2為加入Perifosine的HTNV感染細(xì)胞HTNV-NP免疫熒光檢測結(jié)果；

圖3為加入Perifosine的HTNV感染細(xì)胞病毒核酸水平檢測結(jié)果；