[發(fā)明專利]一種吸附氧化石墨烯的溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體及其制備

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202111201829.4
• 申請(qǐng)日: 2021-10-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113730602B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李健;高艷婷;栗坤;石明;劉志偉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 燕山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/52;A61K41/00;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 北京市誠(chéng)輝律師事務(wù)所 11430
• 代理人: 范盈;李玉娜

1.一種核酸藥物的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述核酸藥物的載藥系統(tǒng)包括吸附氧化石墨烯的溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體和核酸藥物，所述吸附氧化石墨烯的溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體包括溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體和與所述溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體吸附的氧化石墨烯；

所述氧化石墨烯與溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體的質(zhì)量比為1:1～16；

所述氧化石墨烯的厚度為2～10nm，粒徑為80～150nm，電位為-40～-30mV；

所述溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體的粒徑為40～80nm，電位為30～50mV，相變溫度為45～52℃；

所述吸附氧化石墨烯的溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體的平均粒徑為200～300nm；

所述吸附氧化石墨烯的溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體的制備方法，包括如下步驟：

將氧化石墨烯水溶液超聲破碎至納米級(jí)別，得到反應(yīng)液一；

將1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化銨、1-硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺四種磷脂和有機(jī)溶劑混合，薄膜梯度壓強(qiáng)法制備得到脂質(zhì)體薄膜，用水化試劑水化脂質(zhì)體薄膜，得到反應(yīng)液二；所述1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化銨、1-硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿、N-(羰基-甲氧基聚乙二醇2000)-1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺的摩爾比為33：15：1：1；

將反應(yīng)液二和核酸藥物混合反應(yīng)，得到反應(yīng)液三；

將反應(yīng)液三與NaCl溶液孵育得到反應(yīng)液四；

將反應(yīng)液一緩慢加入到反應(yīng)液四中，反應(yīng)得到核酸藥物的載藥系統(tǒng)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述氧化石墨烯與溫度敏感陽(yáng)離子脂質(zhì)體的質(zhì)量比為1:4～8。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述超聲破碎條件為：超聲功率為800～1000W，超聲1～3s，間隔1～3s，超聲時(shí)間為16～20h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述有機(jī)溶劑為氯仿或二氯甲烷與甲醇的混合液，所述氯仿或二氯甲烷與甲醇的體積比為5：1～2：1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述薄膜梯度壓強(qiáng)法的轉(zhuǎn)速為45～52r/min，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)溫度為40～45℃，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)梯度壓強(qiáng)為0.02、0.04、0.06、0.08、0.1MPa，在所述梯度壓強(qiáng)的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)時(shí)間為45～60min、30～40min、20～30min、20～30min、15～20min。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述水化試劑為磷酸鹽緩沖液或超純水，水化溫度為50～60℃，水化時(shí)間為30～60min。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述NaCl溶液的pH為7～7.4，離子濃度為5～20nmol；

反應(yīng)液三與NaCl溶液在溫度為20～30℃，攪拌轉(zhuǎn)速為150～200r/min的條件下孵育20～40min。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥系統(tǒng)，其特征在于，反應(yīng)液一和反應(yīng)液四在溫度為20～30℃，攪拌轉(zhuǎn)速為150～200r/min的條件下反應(yīng)24～72h。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥系統(tǒng)，其特征在于，對(duì)所述反應(yīng)液二進(jìn)行超聲處理，超聲處理的超聲功率為100～200W，超聲1～3s，間隔1～3s，超聲時(shí)間為10～30min。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥系統(tǒng)，其特征在于，所述載藥系統(tǒng)還包括腫瘤治療藥物，

(1)當(dāng)腫瘤治療藥物為疏水性藥物時(shí)，將所述腫瘤治療藥物與四種磷脂、有機(jī)溶劑混合，制備得到載藥的脂質(zhì)體薄膜；

(2)若腫瘤治療藥物為親水性藥物時(shí)，將所述腫瘤治療藥物與水化試劑混合，然后共同水化脂質(zhì)體薄膜。