[發明專利]一種雙效應抗凝抗菌人造導管的制備方法

在審

• 申請號: 202111199102.7
• 申請日: 2021-10-14
• 公開（公告）號: CN113679893A
• 公開（公告）日: 2021-11-23
• 發明（設計）人: 王華杰;郝孟飛;李琛;毛球月;馮果;楊明志;李陽
• 申請（專利權）人: 河南科技學院
• 主分類號: A61L29/16
• 分類號: A61L29/16;A61L29/08;A61L29/06;A61L29/04;A61L33/00;A61L33/08;B33Y50/00;B33Y70/00;B33Y80/00
• 代理公司: 鄭州優盾知識產權代理有限公司 41125
• 代理人: 張真真

本發明涉及一種雙效應抗凝?抗菌人造導管及制備方法。該雙效應抗凝?抗菌人造導管主要是由聚乳酸、玉米醇溶蛋白、環丙沙星和肝素組成。其制備方法包括：先通過3D打印技術制備聚乳酸導管，后將8～32mg/ml玉米醇溶蛋白溶液和0.25～1mg/ml環丙沙星溶液等比例混合，制得載藥微球，將載藥微球噴涂到聚乳酸導管表面。采用浸泡法把上述制備的抗菌性導管浸泡到3～8mg/ml肝素溶液中，浸泡時間為0.5～1.5h。恒溫干燥后制得具有抗菌性和抗凝性雙重效應的人造導管。用于解決術后感染和急性血栓形成。

技術領域

本發明屬于生物醫療器械技術領域，具體涉及雙效應抗凝-抗菌人造導管及制備方法。

背景技術

人造導管是以生物醫用材料制備而成的管狀或網狀物，在采用介入治療的疾病中經常使用，用于作為臨時或永久性的人體內部導管替代物。早期的導管材料大部分采用裸金屬材料，需要二次手術取出，同時伴隨著再狹窄、血栓形成、感染、炎癥等問題。金屬基藥物洗脫導管的開發降低了再狹窄率，但其他的問題依然存在。生物可降解和生物可吸收導管利用可在人體內降解的材料制成，置于體內后，逐漸被人體降解或吸收。針對人造導管植入術后常見急性血栓形成和術后感染兩個臨床并發癥，具有抗凝血性或抗菌性的人造導管被證明有效。

玉米醇溶蛋白已被證明在生物醫學工程領域具有巨大應用潛力，具有生物相容性優良、可降解、可吸收、來源廣泛等特點。聚乳酸具有良好的生物相容性、生物降解性、力學性能、無毒等優點，在臨床上得到很廣泛的應用。環丙沙星對廣泛的臨床相關革蘭氏陰性和陽性病原體具有強大的殺菌活性，已被有效用于治療多種細菌感染。肝素作為一種功能性藥物，在心血管組織工程領域中，肝素化底物不僅能在血液相容性方面起到良好的作用，而且在血栓形成方面具有良好的抗凝活性。本發明正是基于這些優良性能，制備出同時具有良好的抗凝性和抗菌性的人造導管。

發明內容

本發明要解決的第一個問題是：提供雙效應抗凝-抗菌人造導管。

本發明要解決的另一問題是：提供上述雙效應抗凝-抗菌人造導管的制備方法。

本發明提供的雙效應抗凝-抗菌人造導管，其特征在于：該人造導管主要是由聚乳酸、玉米醇溶蛋白、環丙沙星、肝素組成的。

本發明提供的雙效應抗凝-抗菌人造導管的制備方法，其特征在于：（1）構建人造導管相應的數字模型，導入3D打印機；

（2）將上述3D打印材料加入3D打印機樣品池中，打印成型為聚乳酸導管；

（3）包載環丙沙星玉米醇溶蛋白微球均勻噴涂在聚乳酸導管表面，得到包載環丙沙星玉米醇溶蛋白微球的聚乳酸導管；

（4）通過浸泡法將肝素負載到導管表面，最終制得雙效應抗凝-抗菌人造導管。

所述的制備方法中，打印條件為：噴嘴直徑為0.4 mm，打印溫度為210 ℃，打印速度為8 mm/s。噴涂條件為：氣泵壓力為0.15 MPa，每次噴涂時間為1 min，電極轉速為30 r/min，噴涂距離為10 cm。玉米醇溶蛋白濃度為8～32 mg/ml，環丙沙星濃度為0.25～1 mg/ml，肝素濃度為3～8 mg/ml，浸泡時間為0.5～1.5 h。

本發明的優點：

1、本發明提供的雙效應抗凝-抗菌人造導管具有優良的抗凝性和抗菌性，能夠實現個性化定制，具有快速響應的優點；

2、本發明提供的雙效應抗凝-抗菌人造導管，其制備條件溫和，使用的溶劑包括水和乙醇，環境友好；

3、反應不需要特殊的裝備，操作方便，具有廣泛的應用前景。

附圖說明

圖1：實施例3制備的不同類型的雙效應抗凝-抗菌人造導管的實物圖。（A）不同直徑的雙效應抗凝-抗菌人造導管；（B）具有網狀管壁結構的雙效應抗凝-抗菌人造導管；

圖2：實施例5制備的雙效應抗凝-抗菌人造導管的橫截面（A）、邊緣（B）、外部（C）和內部（D）的熒光顯微鏡照片，載藥玉米蛋白微球涂層顯示綠色熒光；