[發明專利]一種HDCA8特異性抑制劑誘導的外泌體及其應用

在審

• 申請號: 202111196896.1
• 申請日: 2021-10-14
• 公開（公告）號: CN113980886A
• 公開（公告）日: 2022-01-28
• 發明（設計）人: 白詩瑤;李孟露;任媛;趙杰禹;孫佳敏;蘇新明
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: C12N5/071
• 分類號: C12N5/071;C12N15/113;A61K47/46;A61P11/06
• 代理公司: 北京喆翙知識產權代理有限公司 11616
• 代理人: 李麗君

本發明公開一種HDCA8特異性抑制劑誘導的外泌體及其應用，本發明通過HDAC8特異性抑制劑PCI?34051處理人支氣管上皮細胞得到外泌體(PCI?EXO)，通過將其對人支氣管平滑肌細胞(HBSMCs)進行處理，經檢測其對HBSMCs具有抑制增殖并且同時具有誘導其凋亡的能力，可有效的地應用于對哮喘等治療，特別是對哮喘氣道重塑的改善；并且外泌體中所包含的miRNA以與哮喘相關的靶基因為作用靶點，抑制I型膠原表達的作用，從而可改善喘氣道重塑，為哮喘的治療及其生物制劑提供新的方向與思路。

技術領域

本發明涉及生物醫藥和分子生物學技術領域，尤其涉及一種HDCA8特異性抑制劑誘導的外泌體及其應用。

背景技術

支氣管哮喘(哮喘)是一種以反復發作的喘息、氣急、伴或不伴胸悶或咳嗽等癥狀和可變的氣流受限為主要特征的呼吸系統疾病，其主要病理改變為氣道炎癥、氣道高反應性及氣道重塑。目前針對哮喘的治療以吸入性糖皮質激素和β受體激動劑為一線治療方案，但在嚴重的哮喘患者中，出現了激素抵抗。因此更深入的探討哮喘的病因和發病機制，探索新的更有效的藥物是有必要的。

組蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制劑具有抗增殖、抗血管生成、抗炎、抗纖維化等作用。HDAC8作為Ⅰ類HDAC家族中的重要一員，可調節氣道平滑肌細胞的分化和收縮。外泌體是有活細胞分泌的磷脂雙分子層結構的小囊泡，直徑在30-150nm，密度在1.13-1.19g/mL，可存在于各種體液中，如血清、血漿、唾液、尿液，腹水、脊髓液、乳汁等。外泌體中含有多種生物分子，如mRNA、miRNA、蛋白質、脂質等，可以傳遞給受體細胞，從而改變受體細胞的生理功能或病理功能。而且近年來外泌體被證實參與多種疾病如腫瘤、類風濕性關節炎、哮喘的發生發展，但目前對于HDAC8相關外泌體在哮喘中的應用未見報道。

發明內容

因此，基于以上背景，本發明提供一種HDCA8特異性抑制劑誘導的外泌體及其應用，為哮喘的治療提供新的方向和思路。

本發明通過以下技術方案實現：

一種HDCA8特異性抑制劑誘導的外泌體，所述外泌體為HDAC8特異性抑制劑PCI-34051處理人支氣管上皮細胞(HBECs)后提取得到。

進一步地，上述的外泌體具有哮喘氣道重塑的作用。

本發明還提供了上述外泌體的應用，其可用于制備治療哮喘的生物制劑。

進一步地，所述生物制劑的劑型可以氣霧型、噴霧型、口服制劑或注射劑型的其中一種。

進一步地，所述的外泌體能用于藥物裝載、表面修飾或賦形。

本發明還提供了分離于權利要求1或2所述的外泌體的miRNA，所述miRNA為miR-381-3p，所述miRNA上游引物序列為SEQ ID 9，其下游引物序列為SEQ ID 10。

進一步地，所述miRNA以與哮喘有關的TGFβ3作為作用靶點，具有靶向下調TGFβ3表達，抑制I型膠原的表達，以改善哮喘氣道重塑的作用。

本發明還提供了上述分離于所述外泌體的miRNA的應用，其可用于制備治療哮喘的生物制劑。

采取上述技術方案，具有的有益效果如下：

本發明通過HDAC8特異性抑制劑PCI-34051處理人支氣管上皮細胞得到外泌體(PCI-EXO)，通過將其對人支氣管平滑肌細胞(HBSMCs)進行處理，經檢測其對HBSMCs具有抑制增殖并且同時具有誘導其凋亡的能力，可有效的地應用于對哮喘等治療，特別是對哮喘氣道重塑的改善；并且外泌體中所包含的miRNA以與哮喘相關的靶基因為作用靶點，抑制I型膠原表達的作用，從而可改善喘氣道重塑，為哮喘的治療及其生物制劑提供新的方向與思路。

附圖說明