[發明專利]石斛生物堿的制備方法和具有其的藥物及其在制備治療抑制膽汁積淤藥物中的應用

在審

• 申請號: 202111189969.4
• 申請日: 2021-10-11
• 公開（公告）號: CN113813340A
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 余茂耘;韓際宏;段亞君;梁英權;楊瀟瀟;陳元利;張豐;陳貴蘭;葛玉
• 申請（專利權）人: 安徽同濟生生物科技有限公司
• 主分類號: A61K36/8984
• 分類號: A61K36/8984;A61P1/16
• 代理公司: 廣州文衡知識產權代理事務所(普通合伙) 44535
• 代理人: 李麗

本發明公開了一種石斛生物堿的制備方法和具有其的藥物及其在制備治療抑制膽汁積淤藥物中的應用，石斛生物堿處理具有明顯保護DDC導致肝內膽汁淤積性肝損傷的作用，可能通過上調Fxr表達提高膽汁酸外排外排，增強轉錄調節因子Nrf2上游信號通路促進Nrf2的表達，進一步增加其下游靶基因的表達量從而增強機體抗氧化應激作用。

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，具體為一種石斛生物堿的制備方法和具有其的藥物及其在制備治療抑制膽汁積淤藥物中的應用。

背景技術

藥物誘發的膽汁淤積性肝損傷是由膽汁形成和(或)排泄障礙引起的肝臟病變，與藥物本身或其代謝物產生的毒性物質或過敏反應有關。按照疾病產生緣由的不同，可將其分成肝內和肝外膽汁淤積兩種類型。當前，對于絕大多數膽汁淤積病癥，臨床上都缺少卓有成效的醫治藥物。因此，尋找可以緩解膽汁淤積性肝損傷的藥物并應用于臨床顯得尤為重要。

發明內容

本發明的目的就在于為了解決上述問題而提供石斛生物堿在制備治療抑制膽汁積淤藥物中的應用。

本發明還提供了一種用于治療抑制膽汁積淤的藥物，所述用于治療抑制膽汁積淤的藥物中含有石斛生物堿。

本發明還提供了一種石斛生物堿的制備方法，用于制備上述應用和藥物中的石斛生物堿。

根據本發明第一方面實施例的石斛生物堿在制備治療抑制膽汁積淤藥物中的應用。

根據本發明第二方面實施例的用于治療抑制膽汁積淤的藥物，所述用于治療抑制膽汁積淤的藥物中含有石斛生物堿。

根據本發明第三方面實施例的石斛生物堿的制備方法，包括以下步驟：

S1、霍山石斛60℃烘干至恒重；

S2、將步驟S1獲得的石斛粉碎，稱取20g，放入500mL圓底燒瓶中，加入50mL含己活化纖維素酶的緩沖液，攪拌均勻，獲取混合液A；

S3、將步驟S2獲得的混合液A放在37℃環境中進行酶解，3小時后升溫至90℃對酶滅活；

S4、加入無水乙醇溶液200mL，在60℃環境下，水浴冷凝回流浸提3次，每次2小時，過濾合并獲得濾液B；

S5、對步驟S4獲得的濾液B減壓濃縮至100mL，加入等體積氯仿萃取3次，回收氯獲得總石斛生物堿。

根據本發明第四方面實施例的石斛生物堿的制備方法，包括以下步驟：

S1、霍山石斛60℃烘干至恒重；

S2、將步驟S1獲得的石斛粉碎，稱取20g，放入500mL圓底燒瓶中，加入50mL含己活化纖維素酶的緩沖液，攪拌均勻，獲取混合液A；

S3、將步驟S2獲得的混合液A放在37℃環境中進行酶解，3小時后升溫至90℃對酶滅活；

S4、加入無水乙醇溶液200mL，在60℃環境下，水浴冷凝回流浸提3次，每次2小時，過濾合并獲得濾液B；

S5、對步驟S4獲得的濾液B減壓濃縮至100mL，加入等體積氯仿萃取3次，回收氯獲得總石斛生物堿。

根據本發明實施例石斛生物堿的制備方法和具有其的藥物及其在制備治療抑制膽汁積淤藥物中的應用，石斛生物堿處理具有明顯保護DDC導致肝內膽汁淤積性肝損傷的作用，可能通過上調Fxr表達提高膽汁酸外排外排，增強轉錄調節因子Nrf2上游信號通路促進Nrf2的表達，進一步增加其下游靶基因的表達量從而增強機體抗氧化應激作用。

附圖說明

圖1為石斛生物堿對DDC誘導的膽汁酸積累的影響；

圖2為各組小鼠肝組織HE染色；