[發明專利]一種環戊甲酸的制備方法

在審

• 申請號: 202111185105.5
• 申請日: 2021-10-12
• 公開（公告）號: CN113754528A
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 黃勇
• 申請（專利權）人: 福建金山生物制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C51/38
• 分類號: C07C51/38;C07C61/06;C07C51/09;C07C67/343;C07C69/74
• 代理公司: 福州市博深專利事務所(普通合伙) 35214
• 代理人: 董晗

1.一種環戊甲酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1：將丙二酸二乙酯與醇類溶劑混合后，依次加入乙醇鈉和1，4-二溴丁烷，并在堿性條件作用下生成環戊二酸二乙酯，并在酸性條件下使環戊二酸二乙酯水解加入烷烴和酯類生成環戊二酸中間體；

S2：在高溫條件下將S1所得的環戊二酸中間體分批加入高沸點且不溶于水的醚類有機溶劑中，在堿性條件下分離出水相，并對水相用不溶于水的有機溶劑洗滌，在酸性條件下加入二氯甲烷分離出有機相，對有機相濃縮得到環戊甲酸。

2.根據權利要求1所述的環戊甲酸的制備方法，其特征在于，所述醇類溶劑為乙醇、乙腈或甲醇。

3.根據權利要求1所述的環戊甲酸的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中1，4-二溴丁烷和丙二酸二乙酯的摩爾比為1：(0.8-1.3)。

4.根據權利要求1所述的環戊甲酸的制備方法，其特征在于，所述高沸點且不溶于水的醚類有機溶劑為二甲苯類氯苯類、二苯醚類、乙二醇、二甲苯類或二氯苯類。

5.根據權利要求1所述的環戊甲酸的制備方法，其特征在于，所述步驟S1中具體為，將丙二酸二乙酯與醇類溶劑在溫度為10℃～20℃的條件下混合，沖入保護氣，加入乙醇鈉，并在10℃～20℃的條件下滴加1，4-二溴丁烷，滴畢，加熱至50℃～55℃保溫1h，加入乙醇鈉后繼續保溫2h，加熱至60℃～80℃，依次加入濃鹽酸和乙酸乙酯，在溫度為55-65℃的條件下保溫0.5h，滴加正庚烷，降溫至0～5℃結晶，得到環戊二酸中間體。

6.根據權利要求1所述的環戊甲酸的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中高溫條件為130℃～170℃。

7.根據權利要求1所述的環戊甲酸的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中不溶于水的有機溶劑為二氯甲烷、甲丁醚、甲基叔丁基醚或甲苯。

8.根據權利要求1所述的環戊甲酸的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中具體為，在高溫條件下將S1所得的環戊二酸中間體分批加入醚類有機溶劑中，反應5h～6h，降溫至20℃～30℃，在堿性條件下分離出水相，并對水相用醚類有機溶劑洗滌，在酸性條件下加入二氯甲烷分離出有機相，對有機相進行蒸餾濃縮得到環戊甲酸。

9.根據權利要求8所述的環戊甲酸的制備方法，其特征在于，所述步驟S2蒸餾濃縮具體為在溫度為70℃～80℃的條件下對有機相濃縮至無餾分，回收二氯甲烷后，在溫度為160℃～165℃條件下，真空收集125℃～135℃的餾分。

10.根據權利要求1所述的環戊甲酸的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中堿性條件的pH值為12～13。