[發明專利]一種氨基環丙烷羧酸類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202111183170.4
• 申請日: 2021-10-11
• 公開（公告）號: CN113896662B
• 公開（公告）日: 2023-08-29
• 發明（設計）人: 彭士勇;朱雨琪;何潔銀;張雪
• 申請（專利權）人: 五邑大學
• 主分類號: C07C303/40
• 分類號: C07C303/40;C07C311/21;C07C311/08;C07C311/20;C07D209/20
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 肖云

本發明公開了一種氨基環丙烷羧酸類化合物及其制備方法和應用。所述氨基環丙烷羧酸類化合物的制備方法包括以下步驟：將式II所示結構的烯胺類化合物與式III所示結構的重氮類化合物在手性銠催化劑和溶劑存在下進行反應得到式I所示結構的化合物：其中，R為環丙烷基、芐基、取代或未取代苯環；Rsupgt;1/supgt;為取代或未取代苯磺酰基；Rsupgt;2/supgt;為脂肪基、芐基；Rsupgt;3/supgt;為取代或未取代苯環。所述方法的原料廉價易得、操作方便、產率高，為手性芳基?β?氨基環丙烷羧酸類化合物提供了一種簡潔高效的制備方法。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，更具體地涉及一種氨基環丙烷羧酸類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

β-氨基環丙烷以自由形式或作為肽的一部分廣泛存在于天然產物和藥物活性分子中，具有多種藥理性質。其中構象限制的β-氨基環丙烷羧酸衍生物可作為合成多肽的結構單元。在藥物化學領域，以肽為基礎的藥物研究得到了很高的評價。對于藥物設計，為了提高蛋白水解的穩定性，最好包含非自然的結構，例如構象限制的β-氨基酸部分肽序列。如何合成具有手性芳基-β-氨基環丙烷羧酸的新結構化合物一直備受關注，而由于其對映選擇性純度，該類手性化合物的合成存在一定的困難。芳基-β-氨基環丙烷羧酸在多肽合成中的應用仍不發達，因此有必要開發一種β-氨基酸環丙烷的制備方法。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的上述技術問題之一。為此，本發明提供了一種氨基環丙烷羧酸類化合物的制備方法。

本發明還提供了一種氨基環丙烷羧酸類化合物。

本發明還提供了一種氨基環丙烷羧酸類化合物的應用。

本發明的第一方面提供了一種氨基環丙烷羧酸類化合物的制備方法，包括以下步驟：將式II所示結構的烯胺類化合物與式III所示結構的重氮類化合物在手性銠催化劑和溶劑存在下進行反應得到式I所示結構的化合物：

其中，R為環丙烷基、芐基、取代或未取代苯環；R¹為取代或未取代苯磺酰基；R²為氫原子、脂肪基、芐基；R³為取代或未取代苯環。

根據本發明的一些實施例，所述脂肪基為甲基或乙基。

根據本發明的一些實施例，所述取代苯環包括單取代苯環和多取代苯環，芐基。

根據本發明的一些實施例，所述單取代苯環的取代基為苯環的鄰、間、對位獨立取代的鹵素、脂肪基、烷氧基、硝基、酯基或三氟甲基。

根據本發明的一些實施例，所述多取代苯環取代基為鹵素。

本發明關于氨基環丙烷羧酸類化合物的制備方法的技術方案，至少具有以下有益效果：本方案由磺酰基烯胺類化合物和重氮類化合物在過渡金屬銠的催化作用下，經環丙烷化制備手性芳基-β-氨基環丙烷羧酸類化合物，該合成方法的原料廉價易得、操作方便、產率高，為手性芳基-β-氨基環丙烷羧酸類化合物提供了一種簡潔高效的制備方法。

根據本發明的一些實施方式，R為芐基、取代或未取代苯環。

根據本發明的一些實施方式，所述溶劑為正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或1，1-二氯乙烷中的至少一種。

根據本發明的一些實施方式，所述手性銠催化劑為四[(S)-(-)-N-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二銠、四[N-鄰苯二甲酰-(S)-叔亮氨酸基]二銠-雙(乙酸乙酯)加合物或四[N-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二銠-雙(乙酸乙酯)加合物中的至少一種。