[發明專利]一種鄰苯二甲酸二（4-甲基-2-戊基）酯或其穩定同位素標記物的合成方法

在審

• 申請號: 202111182252.7
• 申請日: 2021-10-11
• 公開（公告）號: CN113816849A
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發明（設計）人: 郭會;胡旭平;陳武煉
• 申請（專利權）人: 上海安譜實驗科技股份有限公司
• 主分類號: C07C67/08
• 分類號: C07C67/08;C07C69/80
• 代理公司: 上海科律專利代理事務所(特殊普通合伙) 31290
• 代理人: 金碎平

1.一種鄰苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯或其穩定同位素標記物的合成方法，其特征在于，利用Steglich酯化反應，以鄰苯二甲酸或穩定同位素標記的鄰苯二甲酸為原料，在催化劑和偶聯試劑共同作用下，分別與4-甲基2-戊醇反應，合成得到鄰苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯或其穩定同位素標記物。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述穩定同位素標記的鄰苯二甲酸為苯環上四個氫被氘標記的鄰苯二甲酸-苯環-D4。

3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述鄰苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯的結構式為：

所述鄰苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯的穩定同位素標記物的結構式為：

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述Steglich酯化反應過程如下：反應裝置中加入4-甲基-2-戊醇、催化劑、偶聯試劑和溶劑，然后加入鄰苯二甲酸或鄰苯二甲酸-苯環-D4，20～30℃溫度下攪拌反應4～8小時，加酸酸化后，萃取劑萃取，然后柱層析分離提純，得到鄰苯二甲酸二(4-甲基-2-戊基)酯或其穩定同位素標記物。

5.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述鄰苯二甲酸或鄰苯二甲酸-苯環-D4、4-甲基-2-戊醇、催化劑、偶聯試劑的摩爾比為1：(2～4)：(0.5～1)：(2～4)。

6.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述催化劑為4-二甲氨基吡啶或N-羥基丁二酰亞胺。

7.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述偶聯試劑為二環己基碳二亞胺(DCC)、N,N'-二異丙基碳二亞胺(DIC)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(EDC)中的任一種。

8.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述溶劑為二氯甲烷或四氫呋喃。

9.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述加酸酸化所用的酸為10～30wt％的鹽酸或硫酸。

10.根據權利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述萃取劑為二氯甲烷、三氯甲烷和乙酸乙酯中的任一種。